Está demostrado que las vacunas basadas en
ARN mensajero (ARNm) del
SARS-CoV-2 para el síndrome respiratorio agudo severo tienen una
eficacia de aproximadamente el 95 por ciento en la prevención de la enfermedad Covid-19. Sin embargo, la dinámica de los plasmablastos secretores de anticuerpos (PB) y las células B del centro germinal (GC) inducidas por estas vacunas en humanos sigue sin estar clara. Por ello, los científicos de la Escuela de Medicina de Washington han estudiado la
producción de células B que se dirigen al SARS-CoV-2.
Para el estudio, publicado en la revista
Nature, los investigadores analizaron las respuestas de
células B específicas de antígeno en sangre periférica (n = 41) y
ganglios linfáticos de drenaje (LN) en 14 personas que recibieron dos dosis de BNT162b2, una vacuna basada en ARNm que codifica el pico de longitud completa del SARS-CoV-2 (S ) gen 1. Los PB secretores de IgG e IgA circulantes que se dirigen a la proteína S alcanzaron su punto máximo
una semana después de la segunda inmunización y luego disminuyeron,
volviéndose indetectables tres semanas después.
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Estas respuestas de PB precedieron a los niveles máximos de anticuerpos anti-S que se unen y neutralizan en suero a una cepa de SARS-CoV-2 en circulación temprana,
así como a variantes emergentes, especialmente en individuos previamente infectados con SARS-CoV-2, que produjeron las respuestas serológicas más sólidas. Al examinar los aspirados con aguja fina (FNA) de los LN axilares drenados, identificaron las células GC B que se unían a la proteína S en todos los participantes muestreados después de la inmunización primaria. Sorprendentemente, se mantuvieron altas frecuencias de células B y PB de GC de unión a S en estos LN de drenaje durante
al menos doce semanas después de la inmunización de refuerzo.
Los anticuerpos monoclonales derivados de células B GC de unión a S se dirigieron predominantemente al dominio de unión al receptor de la proteína S, con menos clones que se unen al dominio N-terminal oa epítopos compartidos con las proteínas S de los betacoronavirus humanos OC43 y HKU1. Los últimos clones de células B con reactividad cruzada tenían niveles más altos de hipermutación somática en comparación con los que solo reconocían la proteína S del SARS-CoV-2,
lo que sugiere un origen de células B de memoria.
“Nuestros estudios demuestran que la vacunación humana basada en ARNm del SARS-CoV-2 induce una respuesta persistente de células B GC, lo que permite la
generación de una inmunidad humoral sólida. Los últimos clones de células B con reactividad cruzada tenían niveles más altos de hipermutación somática en comparación con los que solo reconocían la proteína S del SARS-CoV-2, lo que sugiere un origen de células B de memoria”, explican los autores principales del estudio,
Rachel M. Presti y
Ali H. Elibidi.
“Los últimos clones de células B con reactividad cruzada tenían niveles más altos de hipermutación somática en comparación con los que solo reconocían la proteína S del SARS-CoV-2, lo que sugiere un origen de células B de memoria. Nuestros estudios demuestran que la vacunación humana basada en ARNm del SARS-CoV-2 induce una respuesta persistente de células B GC, lo que permite la
generación de una inmunidad humoral sólida”, concluyen.
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