La pandemia del Covid-19 ha causado un gran número de muertes en todo el mundo. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad pueden ser asintomáticas o letales, y la forma sintomática puede asociarse con una tormenta de citocinas y una
respuesta inflamatoria no homeostática. Ante la urgente demanda de fármacos eficaces para tratar el Covid-19, investigadores han buscado compuestos candidatos utilizando un enfoque de reutilización de fármacos basado en análisis
in silico seguido de validación biológica.
De esta forma han identificado el
celastrol, una planta utilizada en la medicina tradicional china, como
uno de los mejores compuestos de 39 candidatos a fármacos reutilizados.
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El celastrol
revirtió la firma de expresión génica de SARS-CoV-2 en células infectadas; se unió con alta afinidad a dianas moleculares virales como la proteasa principal (Mpro) y al dominio de unión al receptor (RBD); inhibió la replicación del SARS-CoV-2 en monos y líneas celulares humanas; y produjo una
disminución de la secreción de la interleucina-6 (IL-6) en líneas celulares humanas de pacientes infectados con SARS-CoV-2.
Curiosamente, el celastrol actuó de manera dependiente de la concentración, con signos indetectables de citotoxicidad. Por lo tanto, los investigadores de este trabajo, que es un preprint y que se ha publicado en
Biorxiv, indican que el celastrol es un
"fármaco candidato prometedor para tratar Covid-19" debido a su capacidad para suprimir la replicación del SARS-CoV-2 y la producción de IL-6 en las células infectadas, dos eventos críticos en el fisiopatología de esta enfermedad.
"A pesar de sus posibles efectos terapéuticos, todavía existen algunas limitaciones para el uso de celastrol, como
su baja solubilidad que da como resultado una baja biodisponibilidad, toxicidad in vitro e in vivo y
efectos adversos que
quedan por evaluar", reconocen los autores.
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