Un nuevo tratamiento que funciona como un "caballo de troya" se revela como
altamente eficaz contra el cáncer de mama metastásico HER2-positivo, uno de los subtipos más agresivos de esta enfermedad. Este tratamiento, trastuzumab deruxtecan,
frena la progresión del cáncer en un el 75,8 por ciento de las pacientes a los 12 meses respecto al 34,1 por ciento que lo consiguen con el tratamiento estándar actual e, incluso, logra que el tumor desaparezca por completo en el 16 por ciento de estas pacientes, según ha demostrado el
ensayo clínico DESTINY Breast-03.
El ensayo ha sido presentado en el Simposio Presidencial del ESMO Congress 2021, por Javier Cortés, doctor y primer autor del mismo y director del International Breast Cancer Center (IBCC), el primer centro hiperespecializado en cáncer de mama de España.
"De todos los estudios realizados en pacientes con cáncer de mama, en cualquier estadio y de cualquier subtipo, probablemente
nunca ha habido un fármaco que haya demostrado tanto beneficio como este. Son datos objetivos. Creo que son los datos más relevantes, más importantes y más impactantes en la historia del cáncer de mama", afirma Javier Cortés, y añade que "este fármaco es tan
innovador y mejora el pronóstico de forma tan llamativa respecto al tratamiento estándar actual que podríamos estar ante el fármaco más activo en la historia del cáncer de mama". Aunque sea preliminar afirmarlo, Cortés augura que este medicamento “podría llegar a curar la enfermedad en algunas pacientes, porque hemos visto que el tumor
desaparece en el 16 por ciento de los casos, o a aumentar, al menos, las posibilidades reales de cronificar la enfermedad".
Los resultados del estudio DESTINY Breast 03 representan un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2-positivo y constituyen
avances muy relevantes en la historia del cáncer de mama, fruto de la investigación de un prestigioso equipo de oncólogos liderado por Cortés.
DESTINY Breast-03: contexto y resultados
El cáncer de mama metastásico HER2-positivo representa alrededor del
15 por ciento del total de los casos de cáncer mamario diagnosticados y es un subtipo que se caracteriza por una elevada agresividad y alta capacidad de proliferación. Actualmente, las terapias dirigidas contra dianas, como el receptor HER2 de las células tumorales, permiten tratar este cáncer de forma más eficaz. Entre estas terapias, en la práctica clínica figuran trastuzumab, pertuzumab y T-DM1.
El nuevo tratamiento trastuzumab deruxtecan es un "caballo de Troya", ideado para engañar a los "soldados enemigos" cruzando las "murallas" celulares, sin ser vistos,
combatiendo el tumor desde dentro. De la misma forma, este fármaco es un anticuerpo o proteína (trastuzumab) que lleva en "la mochila" un tipo de quimioterapia oculta (deruxtecan), que las células tumorales no detectan. El anticuerpo se une a una especie de antena, el receptor HER2, que se encuentra en la membrana de las células tumorales, entra en su interior y, una vez dentro,
es capaz de liberar la quimioterapia, en una acción "tremendamente potente y muy significativa", explica Cortés.
Este agente ya había demostrado una actividad antitumoral, sin precedentes, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, ampliamente pretratadas en el
ensayo de fase II DESTINY Breast-01, publicado en febrero de 2020, en la revista
The New England Journal of Medicine, entre cuyos autores se encontraba Javier Cortés, y cuyos resultados llevaron a la aprobación "temporal" de trastuzumab deruxtecan, tanto en Europa como en Estados Unidos, para este subgrupo de pacientes. Por primera vez, se aprobaba un tratamiento para estas pacientes a partir de los resultados de un ensayo de fase II. En base a los resultados del estudio DESTINY Breast 01 se diseñaron dos ensayos clínicos de fase III, DESTINY Breast-02 y DESTINY Breast-03.
El estudio DESTINY Breast-03 es un ensayo clínico de fase III, multicéntrico y randomizado que ha contado con
524 pacientes tratadas previamente con una línea de tratamiento de quimioterapia denominada taxanos y con trastuzumab. Las pacientes incluidas fueron asignadas aleatoriamente a una de las dos ramas del estudio: 261 a la rama de trastuzumab deruxtecan y 263, a la del tratamiento estándar con T-DM1. El objetivo primario del estudio ha sido
analizar la supervivencia libre de progresión. Respecto a este indicador, el 75,8 por ciento de las pacientes tratadas con trastuzumab deruxtecan en segunda línea conseguían mantenerse sin que la enfermedad progresara o empeorara a los 12 meses, respecto al 34,1 por ciento de las pacientes tratadas con T-DM1. Se trata de una
mejora estadística y clínicamente muy significativa respecto al tratamiento estándar actual.
Mejora de la supervivencia global
Además, cabe destacar que no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión en las pacientes tratadas con trastuzumab deruxtecan. Según informa Cortés, "más del 50 por ciento de las pacientes
se mantienen sin que la enfermedad metastásica empeore a los 24 meses" y también se aprecia una fuerte tendencia en una mejora de la supervivencia global, pese a que falta más tiempo para conocer los resultados finales de este objetivo secundario, pero también clave, del estudio.
El perfil de toxicidad de trastuzumab deruxtecan es consistente con el observado en los ensayos clínicos previos, sin que se hayan evidenciado nuevos problemas de seguridad. "
La toxicidad es manejable, si bien 1 de cada 10 pacientes puede tener cuadros de neumonitis o de inflamación pulmonar. Si se detecta a tiempo y se maneja bien, no da problemas. Pero debemos estar atentos en diagnosticarla a tiempo para que sea manejable y no repercuta en la calidad de vida y en la seguridad de las pacientes", destaca el Cortés, quien afirma que también se están llevando a cabo estudios de calidad de vida con resultados preliminares interesantes.
Los resultados de este estudio posicionan a
trastuzumab deruxtecan como el tratamiento de elección de segunda línea para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo. Ante los resultados de DESTINY Breast-03, "deseamos que próximamente la Agencia Europea del Medicamento (EMA) lleve a cabo una
modificación de la ficha técnica actual de trastuzumab deruxtecan y permita su uso en pacientes que hayan recibido previamente una única línea de tratamiento", revela Cortés.
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