Las terapias hormonales para el cáncer de próstata han prolongado enormemente la vida de los pacientes, pero los medicamentos finalmente
se vuelven ineficaces contra un pequeño grupo de células y la enfermedad se vuelve letal. Dirigirse a este subconjunto de células cancerosas virulentas es el foco de un estudio publicado en
Science Translational Medicine, que ha encontrado que un fármaco en desarrollo para la
enfermedad pulmonar obstructiva crónica se ha mostrado eficaz contra estas células.
Investigadores del
Duke Cancer Institute identificaron un receptor de la superficie celular que es esencial para la función y la supervivencia de las células de cáncer de próstata resistentes, y han mostrado en estudios de laboratorio que este receptor puede ser dirigido para detener el crecimiento del tumor. Se está realizando un
ensayo clínico con un medicamento originalmente destinado a enfermedades pulmonares.
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"Esta población menor de células contribuye a la recurrencia del tumor"
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"Notamos que en el cáncer de próstata hay dos tipos de células –explica el autor principal Jiaoti Huang, presidente del Departamento de Patología de Duke–. La gran mayoría son células tumorales luminales, que son
susceptibles a la terapia hormonal. Pero un componente menor de las células son las células neuroendocrinas, y son muy importantes. No expresan el receptor de andrógenos, por lo que sobrevivirán a la terapia hormonal".
"Nuestra hipótesis era que esta población menor, debido a que tienen la capacidad de sobrevivir, contribuye a la recurrencia del tumor. Y eso es exactamente lo que encontramos", señala.
Huang y sus colegas aislaron las
células neuroendocrinas del tejido de cáncer de próstata humano fresco y las estudiaron en el laboratorio. En el
cáncer de próstata en etapa temprana, constituyen
no más del 1 por ciento de todas las células tumorales, pero su número es mucho mayor en la enfermedad metastásica y en etapa tardía, y constituyen casi toda una forma de cáncer de próstata particularmente letal llamada
células pequeñas carcinoma neuroendocrino.
Los tratamientos actuales para el cáncer de próstata se dirigen exclusivamente a la población mayoritaria de células tumorales luminales. Pero los investigadores han descubierto que las terapias hormonales no solo dejan intactas las células tumorales neuroendocrinas, sino que en realidad enriquecen esta población de células.
Receptor CXCR2
Esto ocurre porque el crecimiento tumoral es impulsado por un receptor en la superficie de las células neuroendocrinas llamado CXCR2, que crea el ambiente óptimo para que las células tumorales de próstata proliferen y se propaguen. CXCR2 también es expresado por las células inmunes e implicado en la inflamación, y se está desarrollando
un fármaco que inhibe su función para pacientes con EPOC.
El equipo de investigación de Huang ha probado el medicamento,
navarixina, en estudios de laboratorio y en animales, demostrando que
mata tumores resistentes a las hormonas en combinación con enzalutamida, donde la enzalutamida falló por sí sola.
"Debido a que CXCR2 se expresa de manera ubicua por las células neuroendocrinas en el cáncer de próstata de todas las etapas, apuntar a CXCR2
puede beneficiar particularmente a pacientes cuyos tumores son avanzados, recurrentes y resistentes a las terapias disponibles actualmente –avanza Huang–. Las implicaciones reales de nuestros hallazgos
deben probarse en entornos clínicos para determinar si los pacientes con cáncer de próstata avanzado se benefician de la inhibición de CXCR2, solos o en combinación con un inhibidor hormonal".
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