Prácticamente una cuarta parte de los pacientes con
cáncer está en riesgo de tener
metástasis en el cerebro, una
patología que está en aumento especialmente entre aquellos que sufren
recaídas después de haber recibido varios
tratamientos oncológicos. Esta situación, sumada a que no hay
tratamientos específicos curativos contra este tipo de
metástasis, provoca que esta enfermedad sea un enorme
problema de
salud pública.
Para combatir esta delicada situación un equipo dirigido por el jefe del Grupo de
Metástasis Cerebral del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO),
Manuel Valiente, ha diseñado la
plataforma METPlatform, que permitirá testar
fármacos para su posible uso en
metástasis cerebral. En un primer cribado, los resultados han confirmado la capacidad de esta plataforma para identificar nuevas
dianas terapéuticas, además de
biomarcadores de mal pronóstico que identifican las metástasis cerebrales con más agresividad. A partir de aquí, el próximo objetivo es difundir esta tecnología a “avatares” de los pacientes, donde probar los tratamientos para trasladar el que mejor funciona al paciente.
Una de las grandes
barreras que se encuentra el tratamiento de la metástasis cerebral es que tradicionalmente estos pacientes han sido
excluidos de los
ensayos clínicos. En otras palabras, no hay tratamientos específicos curativos para esta enfermedad. Los autores del artículo, publicado en la revista
EMBO Molecular Medicine, afirman que “el estudio de agentes farmacológicos que tengan actividad en el sistema nervioso central […] en modelos preclínicos es crucial para impulsar la necesidad urgente de ensayos clínicos que incluyan a pacientes con metástasis cerebral”.
La funciones de la plataforma METPlatform
La nueva plataforma METPlatform tiene como objetivo investigar sobre las propias muestras de los pacientes en fases preclínicas. “El
cáncer no es sólo un tumor, si no el tumor y su contexto, y este sistema nos permite investigar con muestras de pacientes en un contexto real en el que las
células metastásicas crecen en el microambiente tumoral que las rodea, en este caso el cerebro”, afirma Valiente. Además, esta herramienta permite la reducción en el uso de animales de experimentación y la posiciona como una alternativa.
La estrategia se basa en los
cultivos organotípicos y en el estudio se ha demostrado que también pueden ser usados directamente con las muestras de pacientes: una vez se reciben de los hospitales las muestras de
tejido cerebral fresco afectado por metástasis, se procesan con una sencilla metodología que permite su cultivo en el laboratorio durante unos pocos días. Sobre estos cultivos se aplica la plataforma de cribado METPlatform, lugar dónde se analiza el comportamiento de cientos de compuestos de manera simultánea.
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"El cáncer no es sólo el tumor, si no el tumor y su contexto"
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Este nuevo sistema de cribado resulta ser “infinitamente superior a otros que se están utilizando”, ya que es fácil de implantar en el laboratorio y no necesita una gran tecnología: se puede llegar a obtener resultados en solamente 7 días.
Con la finalidad de
buscar fármacos ya aprobados o en ensayos clínicos que puedan ser usados para tratar la metástasis en cerebro, los investigadores han realizado a través de METPlatform un primer
cribado con una librería de 114 de estos compuestos, procedente del Programa de Terapias Experimentales del CNIO.
Identificado un inhibidor con actividad anti-tumoral
Entre los fármacos identificados se encuentran los
inhibidores de
HSP90, que ya se han testado para distintos
tipos de tumores, aunque nunca en metástasis cerebrales. Así pues, el estudio sugiere que estos inhibidores podrían ser útiles ya que su diana, HSP90, está aumentada en la metástasis cerebral. El uso del inhibidor de HSP90 en modelos animales y en cultivos órgano típicos de metástasis cerebrales obtenidas de 19 pacientes con distintos tipos de cáncer mostraron una potente
actividad anti-tumoral.
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El inhibidor HSP90 presenta una actividad anti-tumoral y toxicidad
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Valiente no quiere lanzar las campanas al vuelo con estos resultados, ya que estas moléculas han mostrado, por otra parte,
efectos secundarios y
toxicidades en ensayos clínicos de pacientes con cáncer, y adelanta que habrá que buscar una ventana terapéutica segura o explorar su uso en combinación con otros fármacos.
Los autores de este trabajo buscan también con esta nueva plataforma biomarcadores para identificar aquellos pacientes que tienen un
peor pronóstico de la enfermedad, para lo que han encontrado una firma molecular de
cuatro genes relacionados con HSP90. “Especulamos que esta firma de mal pronóstico puede identificar a aquellos pacientes con mayor sensibilidad al inhibidor de HSP90”, afirma Valiente. De validarse, estos resultados podrían ser determinantes para tratar de mejor manera la metástasis cerebral.
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