La CAR-T del Clínic para cáncer de mama, un cambio de paradigma oncológico

Tras meses esperando financiación, el Hospital Clínic de Barcelona ya ha puesto en marcha el primer ensayo de CAR-T en cáncer de mama. El Clínic, muy especializado en este tumor, lleva seis años fabricando CAR-T, pero esta es la primera vez que la emplearán en un tumor sólido. "La terapia celular ha dado resultados espectaculares", manifiesta Laura Angelats, oncóloga del hospital. "El gran reto es aplicarlo en tumores sólidos. Puede cambiar la estrategia de tratamiento del cáncer", afirma la investigadora del proyecto.

Como ya adelantó Redacción Médica, el Clínic ha ido avanzando poco a poco en el procedimiento para conseguir los permisos necesarios para esta investigación. Los tiempos que manejan para esta terapia, denominada ARI-HER2+, aún son difusos, pero esperan poder empezar la primera fase del ensayo en 2024. En ella participarán nueve mujeres. En esta fase el objetivo es "garantizar la seguridad" del tratamiento, indica Angelats. La especialista señala que, de ser seguro y efectivo, se podría valorar su aplicación en otros tumores sólidos HER2+, y añade que quizá en un futuro se pueda combinar con otros tratamientos y así conseguir una mejor eficacia. 

Dificultades del CAR-T en tumores sólidos

Julio Delgado, consultor senior del Servicio de Hematología del hospital catalán, resalta que "la gran ventaja de la terapia CAR-T es que no es específica de enfermedad, sino de diana". "Si la diana la expresan diferentes enfermedades puedes utilizarla en ellas", apunta Delgado. Concuerda con Angelats en que, "si todo va bien, se podría extender (el tratamiento) a otros tumores". 

El consultor explica que "la diana HER2+ nos pareció que era la más prometedora" por los resultados preclínicos obtenidos. Delgado hace hincapié en la problemática de la terapia CAR-T en los tumores sólidos: "Hay una expresión débil de HER2+ en muchos tejidos sanos del cuerpo, hay que ser muy cuidadoso. No se puede eliminar todas las células del cuerpo que tienen HER2+, eso sería incompatible con la vida". El especialista explica que, por ello, se necesita un anticuerpo que solo identifique a las células que tienen mucha expresión de HER2+. "Es una de las cosas más difíciles del CAR-T, la identificación de una diana que sea específica del tumor y no de las células normales", añade.

Ensayo TILs en cáncer de mama

Además de esta investigación, el Clínic cuenta con otros ensayos de nuevas terapias contra el cáncer de mama. El centro ha puesto en marcha este año un ensayo clínico, conocido como Tils001, para conocer el alcance de la terapia celular basada en linfocitos infiltrantes de tumores (TILs). Es una terapia completamente pionera a la hora de tratar el cáncer: “Los linfocitos se extraen del propio tumor y se selecciona una proteína concreta, PD1. Una vez llegados a este punto, los linfocitos se amplifican en el laboratorio y se infunden al paciente desde el Servicio de Inmunología", explicó Angelats a Redacción Médica en abril. 

El director del Instituto del Cáncer y Enfermedades de la Sangre del Clínic-Idibaps, Aleix Prat, ha subrayado este jueves que, tanto el CAR-T como el TILs, "son dos proyectos innovadores porque es la primera vez que se hacen en el mundo". 

A día de hoy ya se han tratado tres pacientes con la terapia basada en linfocitos. "Por ahora, el producto ha sido bien tolerado", afirma Angelats. Está previsto que próximamente se traten a otras 20 pacientes, pero el subgrupo de cáncer al que va dirigido esta terapia, cáncer de mama triple negativo metastático, es pequeño, solo son alrededor del 15 por ciento de pacientes con cáncer de mama, lo que "restringe más" poder encontrar personas para el estudio, indica la especialista. Por el momento, con los datos que hay, no se puede valorar si el tratamiento es eficaz o no, sentencia Angelats.