El "guardián del genoma" guía la diferenciación celular en cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón, pese a los avances logrados por la Oncología en los últimos años, sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. El 50 por ciento de los casos de adenocarcinoma de pulmón presenta mutaciones en el gen supresor de tumores p53 asociadas a un mal pronóstico de la enfermedad. La forma en que este gen suprime el desarrollo de este tipo de tumores sigue siendo un misterio, y una investigación de la Universidad de Standford Alyssa Kaiser, en colaboración con el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), defiende la hipótesis de que controlar la diferenciación celular podría ser una nueva y prometedora estrategia terapéutica contra el cáncer de pulmón.

El gen tumoral p53 es definido en Redacción Médica por José Antonio Seoane, jefe del Grupo de Biología Computacional del Cáncer, como “el guardián del genoma, ya que está involucrando en un montón de procesos. Este gen impide que una célula llegue a convertirse en cancerosa, controlando su reparación del ADN”. Las alteraciones o mutaciones en estos genes desactivan estos mecanismos de control, provocando una proliferación descontrolada de las células que puede acabar en el desarrollo de tumores.

Los ratones con mutaciones generaban tumores más pequeños

En el estudio, publicado en la revista científica Nature, los investigadores han descubierto que p53 regula la diferenciación de las células pulmonares AT1 y AT2 en el momento que adquieren las características que la convierten en una célula pulmonar normal. En la investigación, Seoane recuerda que “se cogieron unos ratones normales, en otros se les eliminó este gen y en otros se indujeron mutaciones para que el gen aumentase más su función. Los ratones sin el gen generaron más tumores en el pulmón, mientras que a los que potenciaron el gen los tumores eran muy pequeños”.

"Los ratones sin el gen generaron más tumores, mientras que a los que lo potenciaron los tumores eran muy pequeños"

Tras los resultados para frenar al cáncer de pulmón y después de comprobar que la trascripción y la epigenética de los tumores, que variaban según el nivel de intensidad del gen, el especialista destaca que “cuando este se pierde, la transición de AT2 a AT1 se queda permanentemente en un estado de transición, ya que la célula gana plasticidad y se vuelve más agresiva, siendo capaz de esquivar mecanismos para evitar que se origine un tumor”.

Fármacos epigenéticos, vía para controlar la diferenciación celular

Pese a que la investigación sigue siendo muy inicial, la opción más viable que contempla el investigador es provocar que este estado de transición finalice, apostando por controlar la diferenciación celular a través de “fármacos epigenéticos. Este abordaje ya se ha utilizado en leucemia, pero estos medicamentos no se pueden aplicar contra el cáncer de pulmón. Se deben buscar mecanismos para hacer madurar a los pulmones y ver si son efectivos contra el cáncer”.

"Se deben buscar mecanismos para hacer madurar a los pulmones y ver si son efectivos contra el cáncer"

Los autores del estudio concluyen que “en conjunto, estos hallazgos revelan los mecanismos de supresión de adenocarcinoma pulmonar mediada por p53, en los que este gen supresor de tumores gobierna la diferenciación de las células del alveolo pulmonar y sugieren que promover la diferenciación de las células AT1 podría imitar funciones críticas de p53 y proporcionar una prometedora estrategia terapéutica para pacientes con adenocarcinoma de pulmón”.