Dos nuevos genes abren la puerta a inmunoterapias en cáncer de páncreas

Un nuevo estudio del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha identificado dos genes que aumentan el riesgo de desarrollar adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más frecuente de este tipo de cáncer, y ayudan a la previsión del pronóstico de la enfermedad. Esto supone un paso hacia el desarrollo de programas de cribado entre la población, una herramienta esencial para avanzar en diagnóstico precoz. Además, el organismo ha desarrollado un clasificador del tumor que ayudará a personalizar tratamientos como la inmunoterapia y avanzar en investigación.

El trabajo, publicado en Nature Communications, ha sido liderado por Núria Malats y Evangelina López de Maturana, del Grupo de Epidemiología y Genética Molecular del CNIO, y ha contado con la participación de Alberto Langtry, el primer autor del estudio que realizó su tesis doctoral en este centro y actualmente trabaja en la Universidad de Columbia (EEUU), que ha descubierto que la probabilidad de desarrollar cáncer de páncreas puede aumentar cuando dos genes concretos del sistema de complemento -FCN1 y PLAT- están mutados.

Biomarcadores para futuros cribados

Estos genes podrían convertirse en biomarcadores útiles para realizar cribados a población de riesgo. Los genes identificados forman parte de un mecanismo de defensa innato del organismo, el sistema de complemento. Cuando las proteínas del sistema del complemento fallan, o si faltan o se producen en exceso, pueden aparecer enfermedades. Muy pocos estudios hasta ahora relacionan el sistema de complemento con el cáncer.

Cuando su presencia y la de otros factores indicara susceptibilidad a cáncer de páncreas, la persona podría entrar en programas de seguimiento cruciales en esta enfermedad. Así, este hallazgo es fundamental porque esta enfermedad se caracteriza por una alta mortalidad que se debe a que suele diagnosticarse en fases muy avanzadas.

Inmunoterapia en cáncer de páncreas

Otros genes del sistema de complemento tienen que ver con dos tipos de células inmunitarias, las defensoras y las reguladoras. El equipo ha descubierto que la actividad de determinados grupos de genes determina que en el tumor se infiltren células defensoras, o células reguladoras. Las primeras aumentan la supervivencia frente al cáncer, mientras que las segundas tienen el efecto opuesto.

Entender la relación de los genes del sistema de complemento con el cáncer de páncreas también puede tener implicaciones para el tratamiento. El cáncer de páncreas es un cáncer frío: logra camuflarse ante el sistema inmunitario, que por tanto no lo ‘ve’ y no se activa para destruirlo. Por eso el cáncer de páncreas no responde a la inmunoterapia.

El nuevo conocimiento sobre la relación entre el sistema de complemento y el cáncer de páncreas permite pensar en "nuevas inmunoterapias dirigidas a estos genes", afirma Malats.

Una web y una app para clasificar la enfermedad

Otro de los desafíos del cáncer de páncreas es su heterogeneidad: el grado de agresividad de los tumores es diverso, y también su respuesta a los tratamientos. Se han propuesto varios modelos de clasificación, pero cada uno identificaba distintos subtipos.

Un nuevo trabajo también dirigido por Malats en el CNIO ha recopilado la información de todos esos modelos y, con ayuda de algoritmos, la ha integrado en un nuevo clasificador de consenso. Además, ha desarrollado una web y una aplicación que facilitan su uso: se secuencia el ARN de una muestra del tumor, se suben los datos a la web o la aplicación y se obtiene el subtipo de tumor.

Del mejor tratamiento a nuevos factores de riesgo

El nuevo clasificador establece dos subtipos según la información de las células tumorales, y otros dos según la del estroma, el conjunto de células sanas que rodea a las tumorales y que influye en la eficacia de los tratamientos. El estudio se publica en Genome Medicine y su primer autor es Pablo Villoslada, investigador postdoctoral del grupo de Malats.

El nuevo modelo puede indicar que el tumor corresponde al subtipo que reacciona mejor a uno de los tratamientos más frecuentes para este cáncer. De ahí su importancia para la práctica clínica.

El clasificador también sirve para estudiar factores de riesgo para cáncer de páncreas, según indica Malats: "Sabemos que el tabaco aumenta el riesgo, poco, pero consistentemente. Quizás lo que ocurre es que lo hemos estudiado para el cáncer de páncreas en general, y resulta que hay subtipos a los que les aumenta el riesgo, y a otros no. Ahora que somos capaces de separar estos subtipos podemos comprobarlo".

Tanto la web como la aplicación están ya en marcha, son de libre acceso e incluyen los clasificadores anteriores, para hacer comparativas o tener esos datos.