Investigadores del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Atlanta (Atlanta VA, en sus siglas en inglés) y la Universidad de Emory, ambos en Estados Unidos, encontraron un
vínculo entre los
niveles altos de colesterol LDL y la
enfermedad de Alzheimer de
aparición temprana. Los resultados, publicados en 'JAMA Neurology', podrían ayudar a los médicos a comprender cómo se desarrolla la enfermedad y cuáles son las posibles
causas, incluida la
variación genética.
Según el autor principal del estudio
Thomas Wingo, neurólogo e investigador de Atlanta VA y la Universidad de Emory, los resultados muestran que los
niveles de colesterol LDL pueden desempeñar un papel causal en el desarrollo de la
enfermedad de Alzheimer.
"La gran pregunta es si existe un vínculo causal entre los
niveles de colesterol en la
sangre y el
riesgo d
e enfermedad de Alzheimer -señala Wingo-. Los datos existentes han sido confusos en este punto. Una interpretación de nuestros datos actuales es que el colesterol LDL juega un
papel causal. Si ese es el caso, podríamos necesitar
revisar los objetivos de colesterol LDC para ayudar a reducir el riesgo de alzhéimer. Nuestro trabajo ahora se centra en comprobar si existe un vínculo causal".
La influencia del gen APOE
Los niveles elevados de colesterol se han relacionado con un mayor riesgo de
alzhéimer a edades más avanzadas en la vida. Este riesgo puede deberse a
factores genéticos ligados al colesterol.
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"La gran pregunta es si existe un vínculo causal entre los niveles de colesterol en la sangre y el riesgo de alzhéimer"
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Investigaciones anteriores han demostrado que un factor de riesgo importante para la enfermedad de Alzheimer es una mutación específica en un gen denominado
APOE. Es el factor de riesgo genético único más grande conocido para la enfermedad de Alzheimer. Se sabe que esta variante, llamada
APOE E4,
eleva los niveles de colesterol circulante, particularmente la lipoproteína de baja densidad (
LDL), que de estar en niveles pueden provocar una acumulación de colesterol en las arterias.
Aunque el
alzhéimer de inicio tardío, la
forma común de la enfermedad, parece estar relacionado con el colesterol, se ha realizado poca investigación sobre una posible
conexión entre los niveles de colesterol y el riesgo de alzhéimer de inicio temprano.
El inicio temprano -que se considera cuando aparece antes de los 65 años de edad- de la enfermedad es una forma relativamente rara de la afección. Alrededor del
10 por ciento de todos los casos de alzhéimer tienen un
inicio temprano.
La afección se basa en gran medida en la genética
Investigaciones anteriores han demostrado que la afección se basa en gran medida en la genética, lo que significa que es probable que se herede si un padre la tiene. Se sabe que tres variantes genéticas específicas (apodadas
APP,
PSEN1 y
PSEN2) están relacionadas con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
APOE E4 también es un
factor de riesgo en esta forma de la enfermedad. Estas
variantes genéticas explican aproximadamente el 10 por ciento de los casos de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, lo que significa que el 90 por ciento de los casos no están explicados.
Para evaluar si la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano está relacionada con el colesterol e identificar las variantes genéticas que podrían ser la causa de esta posible asociación, los investigadores
secuenciaron regiones genómicas específicas de
2.125 personas, 654 de las cuales tenían alzhéimer de inicio temprano y 1.471 eran controles. También analizaron
muestras de sangre de
267 participantes para medir la cantidad de colesterol LDL.
Encontraron que APOE E4 explicaba aproximadamente el 10 por ciento del Alzheimer de inicio temprano, que es similar a las estimaciones en la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. Los investigadores también probaron
APP,
PSEN1 y
PSEN2. Alrededor del 3 por ciento de los casos de la enfermedad de inicio temprano tenían al meno
s uno de estos factores de riesgo conocidos de Alzheimer de inicio temprano.
Después de analizar las muestras de sangre, los científicos encontraron que los participantes con niveles elevados de LDL registraban
más probabilidades de padecer la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, en comparación con los pacientes con niveles más bajos de colesterol. Esto fue cierto incluso después de que los investigadores controlaron los casos con la mutación APOE, lo que significa que el
colesterol podría ser un
factor de riesgo independiente para la enfermedad, independientemente de si está presente la variante problemática del gen APOE.
No hallan relación con los niveles de colesterol HDL
Los investigadores no encontraron una relación entre los niveles de colesterol HDL (lipoproteínas de alta densidad) y la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, y solo una
relación muy leve entre la enfermedad y los
niveles de triglicéridos. También hallaron un
nuevo posible factor de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
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El hallazgo sugiere un vínculo directo entre la rara mutación APOB y el riesgo de alzhéimer
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Los casos de alzhéimer de inicio temprano fueron mayores en los participantes con una variante rara de un gen llamado APOB. Este gen codifica una proteína que está involucrada en el
metabolismo de los
lípidos o grasas, incluido el colesterol.
El hallazgo sugiere un
vínculo directo entre la
rara mutación APOB y el riesgo de enfermedad de Alzheimer, según los investigadores. Sin embargo, el vínculo entre el
nivel de LDL-C y el alzhéimer de inicio temprano no se explicó completamente por APOE o APOB, lo que sugiere que otros genes y mecanismos también aumentan el riesgo de enfermedad.
Aunque el estudio arroja luz sobre los
posibles factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, los investigadores dicen que se necesita
más investigación para explicar completamente la
conexión entre la enfermedad y el colesterol. La
rareza relativa de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano presenta un desafío para encontrar
suficientes muestras para realizar estudios genéticos de gran tamaño sobre la enfermedad, concluyen.
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