Un equipo de investigación dirigido por la Universidad de California Los Ángeles (
UCLA), en Estados Unidos, ha identificado los
procesos genéticos involucrados en la
neurodegeneración que se producen en la
demencia, un paso importante en el camino hacia el desarrollo de
terapias que podrían
retrasar o
detener el
curso de la enfermedad, según
se publica en la revista 'Nature Medicine'.
Los científicos descubrieron
dos grupos principales de genes involucrados en
mutaciones que llevan a una
sobreproducción de una proteína llamada
tau, un sello distintivo de la pérdida progresiva de neuronas que se observa en las principales formas de demencia. El estudio se realizó en gran parte en modelos de
ratones con demencia, aunque los autores realizaron experimentos adicionales que indicaron que se produce el mismo proceso genético en
cerebros humanos.
Con ese conocimiento, el equipo buscó en una
gran base de datos de los efectos genéticos de los
medicamentos experimentales para identificar aquellos que podrían alterar esta pérdida de neuronas o neurodegeneración. En cultivos celulares humanos, los investigadores demostraron que el uso de estas moléculas interfería con la neurodegeneración.
"Nuestro estudio es el esfuerzo publicado más completo hasta la fecha para
identificar la fuente de neurodegeneración entre especies y proporciona una hoja de ruta importante para el desarrollo de nuevos fármacos potencialmente eficaces para la
enfermedad de Alzheimer y
otras demencias", dice el autor principal,
Daniel Geschwind, profesor de Neurología y Psiquiatría y presidente de Genética Humana en la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA.
No existe tratamiento
Más de 5 millones de personas en Estados Unidos tienen enfermedad de Alzheimer o demencias relacionadas y se espera que ese número casi se triplicará para 2060, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos. Actualmente,
no existe un tratamiento que pueda alterar el curso de la demencia asociada a la neurodegeneración.
|
Hay poca comprensión sobre cómo esos genes contribuyen a los eventos que llevan a las células cerebrales a morir
|
Aunque los científicos han identificado genes asociados con el riesgo de demencia, hay p
oca comprensión sobre cómo esos
genes contribuyen a la cascada de eventos que llevan a las
células cerebrales a
morir. El equipo de investigación trató de resolver ese enigma mediante un enfoque conocido como "
biología de sistemas", que aplica poderosas herramientas genómicas y analíticas para estudiar el genoma de forma integral, teniendo en cuenta las complejas interacciones de los miles de genes y las células y proteínas que producen.
Los científicos utilizaron la biología de sistemas para
identificar procesos genéticos en una
mutación que resulta en la superproducción de tau en la
demencia frontotemporal, una forma de demencia de inicio temprano. También se ha demostrado que un proceso similar desempeña un papel importante en la enfermedad de Alzheimer y otra forma de demencia conocida como parálisis supranuclear, que afecta tanto al movimiento como a la cognición.
Tres cepas genéticamente distintas
El equipo de Geschwind planteó la
hipótesis de que una razón por la que la investigación con
modelos de demencia en ratones a menudo no produce resultados traducibles para los humanos es que la
mayoría de los estudios con roedores se han basado en una única cepa innata.
Para aumentar la probabilidad de que sus hallazgos tengan implicaciones más amplias, los científicos estudiaron la mutación causada por la demencia frontotemporal en
tres cepas de ratones genéticamente distintas. El equipo examinó la actividad genética que se produce en diferentes partes y momentos del tiempo en un cerebro en degeneración. En el estudio, descubrieron que dos grupos de genes estaban
vinculados con la neurodegeneración en los tres modelos de ratones y en las regiones susceptibles del cerebro.
"Todavía hay una cantidad significativa de trabajo que es necesario hacer para d
esarrollar medicamentos que podrían usarse eficazmente en humanos contra estos objetivos, pero este es un paso alentador", afirma Geschwind, codirector del Centro para Genética neuroconductual en el 'Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior' en UCLA, y decano asociado senior y vicecanciller asociado de Medicina de Precisión en 'UCLA Health'.
Aunque pueda contener afirmaciones, datos o apuntes procedentes de instituciones o profesionales sanitarios, la información contenida en Redacción Médica está editada y elaborada por periodistas. Recomendamos al lector que cualquier duda relacionada con la salud sea consultada con un profesional del ámbito sanitario.