Especialidades > Neurología

Hallan el mecanismo de acción responsable de la mayoría de casos de ELA

El daño celular causado por las mutaciones en C9orf72 podría ser modulado con fármacos o genética


18 jul 2017. 17.10H
SE LEE EN 2 minutos
POR REDACCIÓN
Investigadores británicos han hallado el mecanismo de acción responsable de una gran parte de los casos de esclerosis lateral amiotrófica (ELA), un descubrimiento con potencial interés terapéutico para la enfermedad. Las mutaciones en el gen llamado C9orf72, que consisten en largas secuencias de nucleótidos expandidas y repetidas múltiples veces, se encuentran entre las causas genéticas conocidas con mayor prevalencia en el desarrollo de ELA. Sin embargo, aún no está claro cuáles son las causas que desencadenan la muerte de las neuronas cuando el gen C9orf72 está mutado.

El trabajo, llevado a cabo en la Universidad de Sheffield, en Inglaterra, demuestra cuál podría ser el mecanismo de acción por el cual estas mutaciones provocan el daño celular y la neurodegeneración en buena parte de los de casos de ELA, así como en casos de demencia asociada a la edad, en los cuales C9orf72 también esta mutado.

Las mutaciones desestabilizan el ADN

Este estudio, realizado de manera complementaria en cultivos celulares in vitro y en animales de experimentación in vivo, ha demostrado que las mutaciones en C9orf72 aumentan la desestabilización del ADN estableciendo unas estructuras llamadas R-loops, lo que hace que el ADN sea más vulnerable a las roturas. En estas neuronas, la maquinaria intrínseca de reparación del ADN también se encuentra afectada, lo que impide que las células puedan reparar el daño causado en su ADN.

La acumulación de los R-loops y el aumento de las roturas en el ADN conducen a la muerte de las neuronas o la neurodegeneración. Además, usando tejido post-mortem procedente de pacientes con ELA, se ha demostrado que buena parte de las características vistas en células en cultivo y en animales de experimentación se recapitulan también en humanos.

Este trabajo, publicado en Nature Neuroscience, también sugiere que el daño celular causado por las mutaciones en C9orf72 podría ser modulado usando diferentes fármacos y técnicas genéticas que, actuando directamente en la maquinaria celular de reparación del ADN, podría ayudar a evitar la muerte celular.

Aunque pueda contener afirmaciones, datos o apuntes procedentes de instituciones o profesionales sanitarios, la información contenida en Redacción Médica está editada y elaborada por periodistas. Recomendamos al lector que cualquier duda relacionada con la salud sea consultada con un profesional del ámbito sanitario.