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El rejuvenecimiento neuronal testea una innovación incremental por vía oral

Los investigadores del CSIC emplazan a otros centros a dar el salto de ratones a humanos en sucesivos ensayos

Jesús Ávila, investigador del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

25 sep 2024. 07.00H
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Conseguir revertir el envejecimiento de las neuronas ha logrado ser una realidad en España, aunque de momento sea en ratones. El equipo de Jesús Ávila, investigador del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y discípulo de grandes mentes como Margarita Salas o Severo Ochoa, ha conseguido rejuvenecer neuronas tras identificar una familia de péptidos que "se unen al receptor de membrana que se encuentra en las neuronas. Este receptor va al núcleo actuando como factor de transcripción, ofreciendo las proteínas que sí tienen las neuronas jóvenes".

Otro de los grandes logros que acercan este proceso al futuro ensayo clínico es que Ávila logró que estos péptidos se inyectasen al cerebro por vía oral o intraperitoneal en lugar de inyecciones intracraneales, "consiguiendo que los péptidos pasasen la barrera hematoencefálica en un 70 por ciento".

Ávila afirma en Redacción Médica que después de muchos años buscando el mecanismo más adecuado para rejuvenecer las neuronas, se decidió apostar por el folato o la vitamina B9 en ratones. "Se trata de un receptor de membrana que está fundamentalmente en neuronas. El problema es que el folato genera efectos secundarios, por lo que nos vimos obligados a buscar más complejos simples hasta lograr una familia de péptidos pequeños”.

Después de determinar un total de 10 aminoácidos, las pruebas en ratones demostraron al equipo de Ávila que “también son capaces de unirse al receptor de la membrana, alcanzando el núcleo de la neurona y producir trascripciones en el ARN mensajero, ofreciendo proteínas que sí contienen las neuronas jóvenes”. Alcanzar esta meta ha sido posible no solamente al equipo de Ávila, sino que "dos grupos americanos en los cuales nos apoyamos nos han ayudado mucho al ver sus trabajos, porque también venían a decir lo mismo. Ahora ya se está en busca de patentar este logro". Avances que no hacen sino abrir nuevas ventanas a posibles tratamientos futuros para revertir el envejecimiento del cerebro y, con ello, frenar el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como alzheimer o párkinson

"Se está analizando el uso de péptidos en tratamientos largos para evitar que se puedan producir tumores"  


Pese a estos resultados, el investigador es consciente de la necesidad de asegurar que este tratamiento sea completamente seguro en ratones, para que en el día de mañana también lo sea en un ensayo clínico en adultos: “Se está analizando el uso del grupo de péptidos en tratamientos largos para evitar que se puedan producir tumores y otros efectos secundarios. Hasta la fecha, se ha visto que el procedimiento es totalmente inocuo”.

Diferentes vías de inyectar los aminoácidos en las neuronas


Llegados a este punto, el siguiente paso que ya se ha embarcado Ávila es buscar nuevas fórmulas para inyectar estos aminoácidos en lugar de una inyección intracraneal: “En el último trabajo que está a la espera de publicarse se ha administrado por vía intraperitoneal y oral”. Pese a contar con resultados más iniciales, el investigador del CSIC certifica que “estos péptidos logran atravesar la barrera hematoencefálica. Además, y gracias a la Inteligencia Artificial, se vio que la probabilidad de paso de algunos péptidos es del 70 por ciento”. Una de las principales conclusiones es que tanto por vía intraperitoneal y por vía oral los péptidos pasan, ahorrándonos la inyección intracraneal al menos en ratón”.

"La probabilidad de paso de algunos péptidos en la barrera hematoencefálica es del 70 por ciento"

 
Pese a que el objetivo de Ávila es seguir desentrañando los secretos del cerebro para entenderlo, descarta que el CSIC inicie un ensayo clínico para rejuvenecer las neuronas: “Nuestro centro no se dedica a esta parte, por lo que tendrá que ser algún otro centro que decida dar el paso”. Una nueva vía para rejuvenecer las neuronas se abre camino dentro del mundo de la investigación y, esta vez, cuenta con el sello español y del CSIC.
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