Una investigación de la Clínica Mayo, en Rochester (Estados Unidos) ha descubierto una relación causal entre las células senescentes -asociadas con el envejecimiento y la enfermedad vinculada con la edad- y la pérdida ósea en ratones.
En palabras del director del estudio, Sundeep Khosla, "aunque sabemos de trabajos previos que la acumulación de células senescentes causa disfunción tisular, hasta el momento no ha estado claro el papel de la senescencia celular en la osteoporosis". Por eso, la novedad de este trabajo, publicado en la edición digital de Nature Medicine, "reside en el hecho de que, en lugar de dirigirse a una vía específica del hueso, como es el caso de todos los tratamientos actuales para la osteoporosis, apuntamos a un proceso de envejecimiento fundamental que tiene el potencial para mejorar no solo la masa ósea, sino también aliviar otras patologías relacionadas con la edad como un grupo".
Los científicos utilizaron enfoques múltiples para dirigir las células senescentes en ratones con pérdida ósea establecida entre los 20 y los 22 meses de edad -el equivalente de más de 70 años en los seres humanos-. Los enfoques incluyeron el uso de un modelo genético donde las células senescentes pueden destruirse; un enfoque farmacológico, donde los fármacos senolíticos previamente desarrollados en la Clínica Mayo eliminan las células senescentes; y un inhibidor de Janus quinasa -un fármaco que bloquea la actividad de enzimas Janus quinasa- para eliminar los productos tóxicos producidos por las células senescentes.
Los beneficios en el hueso hallados en ratones mayores no eran evidentes en roedores más jóvenes, lo cual, junto con el hallazgo de que los fármacos senolíticos son eficaces cuando se administran solo intermitentemente, apoya el vínculo entre las células senescentes y la pérdida ósea relacionada con la edad. Los investigadores administraron una combinación de medicamentos senolíticos (dasatinib y quercetina) una vez al mes para eliminar las células senescentes.
Aplicable a otras enfermedades crónicas
En palabras del coautor del estudio, James Kirkland, "aunque esta combinación de fármacos senolíticos solo estuvo presente en los ratones durante un par de horas, eliminó las células senescentes y tuvo un efecto duradero. Ésta es otra pieza de la creciente evidencia de que los fármacos senolíticos están dirigidos a los procesos básicos de envejecimiento y podrían tener una aplicación generalizada en el tratamiento de múltiples enfermedades crónicas".
Los científicos apuntan que ser capaces de administrar los medicamentos de forma intermitente plantea menos riesgo de efectos secundarios que con los fármacos que deben tomarse diariamente. Además, la terapéutica actual en el campo óseo que trata la pérdida ósea "trabaja contra sí misma", lo que significa que, si disminuye la resorción, también decae la formación. En este estudio, los fármacos senolíticos disminuyeron la resorción ósea, manteniendo o aumentando la formación ósea.
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