La evolución de enfermedades lisosomales mejora abordando signos precoces

Dentro de las enfermedades minoritarias existen un tipo en específico, conocidas como patologías lisosomales, que son producidas por el mal funcionamiento de los lisosomas, principalmente debido a problemas con las enzimas que contiene.  En una nueva mesa redonda de la XII Reunión de Enfermedades Minoritarias, organizada por la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), se han destacado las enfermedades de Fabry, Pompe, Gaucher y el déficit de Esfingomielinasa Ácida. La mesa ha sido moderada por Leticia Ceberio Hualde, integrante de Medicina Interna del Hospital Universitario de Cruces, en Vizcaya.

La posibilidad de descubrir nuevas mutaciones de Fabry

Jorge Gómez Cerezo, integrante del Servicio de Medicina Interna del Hospital Infanta Sofía, en Madrid, destaca que los los pacientes con la enfermedad de Fabry "tienen características como por ejemplo crisis de dolor a nivel de la vista, trastornos como sudoración, lesiones cutáneas claramente vasculares, etc. Puede llegar a generar afectación cardíaca en forma de hipertrofia e insuficiencia renal crónica, además de tener afectación vascular cerebral. En el diagnóstico, cualquier información adicional que sea congruente con la enfermedad, es un Fabri clásico, por lo que podemos seguir conociendo nuevas mutaciones. Todas estas características se han visto más en varones, algún grupo de mujeres puede dar problemas en la clasificación genotípica. Los órganos diana son el corazón fundamentalmente y en ocasiones el riñón o ambas. Algunos autores creen que hay enfermedad cerebral, pero es una excepción".

Gómez: "Los órganos diana son el corazón fundamentalmente y en ocasiones el riñón"

Por otra parte, Gómez hace hincapié en cómo actuar para reducir las dudas que pueden llegar a surgir en relación al fenotipo: "Cuando nos encontramos con significados inciertos, si tienes claro el fenotipo dejan de ser inciertos. Si tenemos un buen análisis genetista y consultar a expertos, la cantidad de dudas cada vez es menor. Creo que describir el fenotipo es un posicionamiento clínico y pocas veces tendremos dudas si mantenemos esto de forma racional y no radical".

La enfermedad de Pompe se ralentiza gracias al tratamiento

El manejo del paciente en la enfermedad de Pompe es explicado por Josep Grau Junyent, miembro del Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínic de Barcelona. "En un estudio se evidenció que en España la mayoría de estos casos se encuentran en Andalucía y Cataluña. En el diagnóstico para la enfermedad se determina de forma tardía la debilidad en extremidades inferiores, que es lo más frecuente, junto con problemas respiratorios".

Por lo que respecta a la terapia domiciliaria, el Hospital Sant Joan de Déu tiene dos pacientes que esta semana recibirán ya su segunda infusión domiciliaria. “Una de las pacientes diagnosticada durante 15 años tiene 73 años, realizando 12 años de tratamiento. Nos demuestra la historia natural de la enfermedad que se ralentiza gracias al tratamiento. Observamos también que la paciente sufría una acumulación de grasa en la lengua”. Grau ha destacado que la investigación sigue avanzando y hace dos semanas un grupo de neumólogos “ha iniciado, a petición de Separ, un cribado en la enfermedad de Pompe, conocido como el estudio Pompenyol”.

Un fármaco inicia un tratamiento de primera línea en Gaucher

El tratamiento oral en la enfermedad de Gaucher tipo 1 en el adulto es analizado por parte de Miguel Ángel Torralba Cabeza, integrante del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Lozano Bleza, en Zaragoza: “Los pacientes con esta enfermedad sufren una importante afectación ósea y predomina la anemia. Sabemos cómo diagnosticarla, cuantificar el fenotipo, cómo plantear objetivos terapéuticos e individualizar el tratamiento. Actualmente uno de los objetivos es prevenir algunos parámetros, como evitar la esplenectomía”.

Uno de los fármacos mencionados por parte del especialista ha sido el eliglustad, que ha llegado a ser aprobado como tratamiento oral de primera línea en Europa. En este aspecto, Torralba afirma que “los criterios para iniciar el tratamiento con la enfermedad debe valorarse de forma individualizada y se deben seguir los objetivos terapéuticos a corto y largo plazo. Por otra parte, se recomienda valorar las indicaciones de cada fármaco antes de iniciar el tratamiento".

Impulsar una evaluación inicial precoz en Fabry para ambos sexos

Pese a que se han contestado con anterioridad los aspectos más relevantes de la enfermedad de Fabry, Rosario Sánchez Martínez, especialista en Medicina Interna de la Unidad Multidisciplinar de Enfermedades de Baja Prevalencia, comenta que "parto de una hipótesis de investigación, existe una clara evidencia en la literatura que las mujeres son referidas con menos frecuencia para intervenciones de diagnóstico y tratadas con menos agresividad que los hombres. La enfermedad de Fabri está ligada al cromosoma X y el fenotipo en la mujer es muy variable. Existen dos tipos de fenotipo, el clásico y el late-onset. A diferencia del clásico, la edad de inicio en que empiezan los síntomas es a los 40-70 años, se sufren síntomas cardiovasculares y de manera habitual afecta a un sólo órgano”.

Sánchez: "Es necesario tratar a hombres y mujeres para impulsar una evaluación inicial precoz"

Una de las afectaciones encontradas en la mujer y que es más que frecuente son, tal y como afirma la especialista, “de tipo gastrointestinal, como por ejemplo el dolor abdominal y la diarrea. También puede existir un impacto en el sistema nervioso periférico. Es necesario tratar a hombres y mujeres para impulsar una evaluación inicial precoz. Con esta foto inicial de la enfermedad debemos seguir buscando signos precoces para evitar perder la ventana terapéutica y lograr cambiar la evolución natural de la enfermedad”.

Terapias de sustitución enzimática contra la esfingomielinasa ácida

Finalmente, el hematólogo Jesús Villarrubia, del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid, ha abordado desde su perspectiva las novedades en el manejo del déficit de esfingomielinasa ácida. "Se trata de una enfermedad provocada por una mutación en un gen y es considerada rara, progresiva y frecuentemente fatal, provocada por el acumulo de esfingomielina. Se conocen pocos datos de incidencia y hay 0,5 casos por cada 100.000 habitantes. En España no creo que haya más de 40 casos".

La clasificación realizada hasta el momento de la esfingomielinasa se divide en tres tipos mencionados por Villarrubia: “Tenemos la nurovisceral infantil, la crónica y la de tipo intermedio. El gen afectado es el SMDP1 en el cromosoma 11. presentación clínica. Como todas las enfermedades lisosomales, son también multisistémicas. Actualmente no existe ningún tratamiento y se ha intentado de todo, aunque lo que está ahora en marcha es la terapia de sustitución enzimática”.