Los científicos del Instituto Salk, en Estados Unidos, han logrado un gran avance en la búsqueda de un
tratamiento seguro y eficaz para la diabetes tipo 1, al generar mediante tecnología de células madre los primeros grupos de células pancreáticas productoras de insulina humana
capaces de eludir el sistema inmunológico.
Estos grupos de células con "protección inmunitaria" controlaron la glucosa en sangre sin fármacos inmunosupresores una vez trasplantado en el cuerpo, según detalla el estudio publicado en la revista
Nature.
"La mayoría de los diabéticos tipo 1 son niños y adolescentes", señala el profesor de
Salk Ronald Evans, autor principal y titular de la Cátedra March of Dimes en Biología Molecular y del Desarrollo. "Esta es una enfermedad que históricamente ha sido difícil de manejar con medicamentos. Esperamos que la medicina regenerativa en combinación con el escudo inmunológico pueda marcar una diferencia real en el campo al reemplazar las células dañadas con grupos de células similares a islotes humanos generados en laboratorio que
producen cantidades normales de insulina a demanda”.
Reponer células pancreáticas perdidas
En un estudio anterior, el laboratorio de Evans superó un impedimento en el campo, en el que las células beta derivadas de células madre producían insulina,
pero no eran funcionales. Las células no liberaron insulina en respuesta a la glucosa, ya que simplemente tenían poca potencia, según Evans. Su equipo descubrió un
interruptor genético llamado ERR-gamma que cuando se gira, "turbo-carga" las células.
"Cuando agregamos ERR-gamma, las células tienen la energía que necesitan para hacer su trabajo -explica Michael Downes, científico senior de Salk y coautor de ambos estudios-. Estas células
son sanas y robustas y pueden administrar insulina cuando detectan niveles altos de glucosa”.
Una parte fundamental del nuevo estudio fue desarrollar una forma de hacer crecer células de tipo beta en un entorno tridimensional que se aproxima al páncreas humano. Esto le dio a las células una propiedad similar a un islote.
El equipo descubrió que una proteína llamada WNT4 podía activar el interruptor de maduración impulsado por ERR-gamma. Esta combinación de pasos
generó grupos de células funcionales que imitan los islotes humanos: los llamados organoides similares a islotes humanos (HILO).
A continuación, el equipo abordó el complejo tema del rechazo inmunológico. Los trasplantes de tejidos normales requieren terapias inmunosupresoras de por vida para proteger el tejido de los ataques del sistema inmunológico; sin embargo, estas terapias también
aumentan el riesgo de infecciones.
Inspirado por los éxitos de los medicamentos de inmunoterapia para el cáncer, el equipo demostró inicialmente que la proteína de punto de control PD-L1 protegía las células trasplantadas. "Al expresar PD-L1, que
actúa como un bloqueador inmunológico, los organoides trasplantados pueden esconderse del sistema inmunológico", señala el primer autor Eiji Yoshihara, excientífico del personal del laboratorio.
Yoshihara luego desarrolló un método para
inducir PD-L1 en HILO con pulsos cortos de la proteína interferón gamma. Cuando se trasplantaron a ratones diabéticos, estos HILO inmunoevasivos proporcionaron un control sostenido de la glucosa en sangre en ratones diabéticos con sistemas inmunitarios saludables.
"Este es el primer estudio que demuestra que se pueden proteger los HILO del sistema inmunológico sin manipulación genética --explica Downes--. Si podemos desarrollar esto como terapia, los pacientes no necesitarán tomar medicamentos inmunosupresores".
Aunque pueda contener afirmaciones, datos o apuntes procedentes de instituciones o profesionales sanitarios, la información contenida en Redacción Médica está editada y elaborada por periodistas. Recomendamos al lector que cualquier duda relacionada con la salud sea consultada con un profesional del ámbito sanitario.