Un fármaco reduce el riesgo de recaída en cáncer de mama localizado

Novartis presentará los resultados de última hora de un análisis de subgrupo exploratorio preespecificado acerca de la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) del estudio pivotal de Fase III NATALEE en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2023.

Después de 27 meses de seguimiento, el beneficio de la SLEi con su medicamento fue consistente en subgrupos clave preespecificados, en comparación con la TE en monoterapia, en pacientes con cáncer de mama (CM) localizado, receptor hormonal positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-). Los resultados también fueron consistentes con los de la población general del estudio, lo que refuerza que el beneficio no fue impulsado por un  subgrupo de pacientes específico. 

"Los análisis de subgrupos proporcionan una imagen más exhaustiva del beneficio clínico para los pacientes y son fundamentales para guiar las decisiones de tratamiento, ya que ayudan a indicar cómo los diferentes subgrupos de cáncer de mama podrían responder al  tratamiento", ha comentado Aditya Bardia, médico responsable de Oncología Médica en el Mass General Cancer Center y profesor adjunto de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard e investigador del estudio NATALEE.

“Teniendo en cuenta los resultados de los pacientes tratados con terapia endocrina en monoterapia, este análisis describe el potencial beneficio de añadir ribociclib a la terapia endocrina para reducir el riesgo de recaída. Estos datos proporcionan información importante sobre cómo ponderamos el riesgo residual en esta población y cómo tomamos decisiones de tratamiento adyuvante para pacientes con  cáncer de mama localizado”. 

Recaída impredecible del cáncer

“A pesar de la terapia endocrina, la recaída del cáncer sigue siendo impredecible, y muchas pacientes diagnosticadas con cáncer de mama localizado HR+/HER2- en estadio II o III  experimentan una reaparición del cáncer. Este análisis refuerza aún más el potencial de  ribociclib para abordar la necesidad de una nueva opción terapéutica adyuvante que reduzca el riesgo actual de recaída de manera consistente en muchos tipos de pacientes en riesgo”, afirmó Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo y director global de Desarrollo en Oncología de Novartis.

"Estos resultados del estudio NATALEE con el fármaco Kisqali (ribociclib) en combinación con la terapia endocrina (TE) se suman a la gran cantidad de datos sobre eficacia, seguridad y calidad de vida que sugieren que ribociclib, de aprobarse, podría  proporcionar a los proveedores de atención médica una nueva opción para ayudar a que sus  pacientes tengan una mejor calidad de vida y permanezcan libres de cáncer". 

Miguel Martín, Presidente del Grupo Español de Investigación en Cancer de Mama GEICAM, ha apuntado que “es una satisfacción comprobar que el nuevo análisis de subgrupos del estudio NATALEE, que ha permitido realizar un mayor seguimiento de la eficacia de ribociclib en combinación con terapia endocrina, confirma el beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia libre de enfermedad invasiva para los pacientes con enfermedad localizada HR+/HER2- en estadio II y III que ya arrojó el primer análisis.

Es además especialmente relevante la participación española en este ensayo clínico fase III, que pone de relieve el valor de la colaboración internacional en el avance de la investigación de esta enfermedad. Coordinado en España por el Grupo GEICAM de Investigación de cáncer de mama, el estudio NATALEE ha contado con la implicación de 47 hospitales españoles y la inclusión de 761 pacientes, lo que supone el 15 por ciento de total, situando a España en segundo”.

¿Qué es el estudio NATALLE para cáncer de mama?

NATALEE es un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado de Fase III global para evaluar la eficacia y seguridad de ribociclib con TE como tratamiento adyuvante, en comparación con la TE en monoterapia en pacientes con CM localizado HR+/HER2- en estadio II y III, que se lleva a cabo en colaboración con Translational Research In oncology (TRIO). La TE adyuvante en ambos brazos de tratamiento consistió en un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (AINE; anastrozol o letrozol) y goserelina, si correspondía. El objetivo primario del estudio NATALEE es la SLEi según lo definido por los criterios de las Definiciones Estandarizadas para Criterios de Valoración de la Eficacia (STEEP, por sus siglas en inglés). En el estudio, se aleatorizaron un total de 5.101 pacientes adultos con cáncer de mama localizado HR+/HER2- en 20 países. 

Los resultados anunciados previamente en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) de 2023 mostraron que ribociclib en combinación con la terapia endocrina, en comparación con TE en monoterapia, redujo el riesgo de recaída del cáncer en un 25,2 por ciento (HR = 0,748; IC 95 por ciento: 0,618, 0,906; p = 0,014), junto con un beneficio consistente y clínicamente relevante de la SLEi en subgrupos clave preespecificados: Tumor en estadio II según la AJCC (HR = 0,761; IC95 por ciento: 0,525, 1,103), tumor en estadio III según la AJCC (HR = 0,740; IC 95 por ciento: 0,592, 0,925), enfermedad con ganglios negativos (HR = 0,630; IC 95 por ciento: 0,341, 1,165), enfermedad con ganglios positivos (HR = 0,771; IC 95 por ciento: 0,630, 0,944), mujeres y hombres premenopáusicos (HR = 0,722; IIC  95 por ciento: 0.530, 0.983), mujeres posmenopáusicas (HR = 0,781; IC 95 por ciento: 0,613, 0,997).

Los datos de ribociclib en todos los objetivos secundarios de eficacia también fueron consistentes, incluyendo la supervivencia libre de enfermedad a distancia (SLED) (reducción del riesgo del 26 por ciento) y la supervivencia libre de recaída (SLR) (reducción del riesgo del 28 por ciento), con una tendencia a la mejora en la supervivencia global (SG) (HR = 0,759; IC 95 por ciento: 0,539,  1,068).

Para estos resultados previamente anunciados, la mediana de la duración del seguimiento del estudio fue de 34 meses (rango 21-48 meses) con beneficios clínicos observados después de aproximadamente dos años. El estudio NATALEE evaluó una dosis inicial más baja (400 mg) de ribociclib que la dosis aprobada para el tratamiento del cáncer de mama metastásico (CMM) (600 mg) con el objetivo de minimizar las interrupciones en la calidad de vida del paciente, sin comprometer la eficacia.

Se observó que el perfil de seguridad de ribociclib 400 mg presenta tasas más bajas de acontecimientos adversos (AA) sintomáticos y menos necesidad de modificaciones de dosis cuando se administra hasta durante tres años. Los AA de especial interés notificados con más frecuencia (grado 3 o superior) fueron  neutropenia (43,8 por ciento) y los AA relacionados con el hígado (p. ej., transaminasas elevadas)  (8,3 por ciento).