Trastuzumab deruxtecan muestra resultados positivos en tres tumores graves

Trastuzumab deruxtecan, medicamento de de Astrazeneca y Daiichi Sankyo, ha mostrado nuevos resultados positivos en verios tumores graves con alteración HER2. Uno de ellos es que redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 72 por ciento en comparación con trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, según reflejan los resultados del ensayo fase III DESTINY-Breast03 head-to-head.

Así, el fármaco demostró una reducción del 72% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con T-DM1 (cociente de riesgo [CR] 0,28; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,22-0,37; p = 7,8x10-22). Después de 15,5 y 13,9 meses de seguimiento en los brazos de trastuzumab deruxtecan y T-DM1 respectivamente, no se alcanzó la mediana de SLP para los pacientes tratados con el fármaco (IC del 95%: 18,5-NE) en comparación con 6,8 meses para T-DM1 (IC del 95%: 5,6-8,2) según lo evaluado mediante una revisión central independiente ciega (RCIC).

En cuanto a la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por los investigadores, los pacientes tratados con trastuzumab deruxtecan experimentaron una mejoría de tres veces en la SLP de 25,1 meses frente a 7,2 meses para la T-DM1 (CR 0,26; IC del 95%: 0,20-0,35; p = 6,5x10-24). Se observó un beneficio consistente de la SLP en subgrupos clave de pacientes tratados con el fármaco, incluidos aquellos con antecedentes de metástasis cerebral estable.

Por otro lado, se observó una fuerte tendencia hacia una mejor supervivencia global (SG) (CR 0,56; IC del 95%:  0,36-0,86; p nominal =0,007172), sin embargo, este análisis aún no es maduro y no es estadísticamente significativo. Casi todos los pacientes tratados con el fármaco estaban vivos al año (94,1%) en comparación con el 85,9% de los pacientes tratados con T-DM1.

La tasa de respuesta objetiva (TRO) se duplicó con creces en el brazo de trastuzumab deruxtecan frente al brazo de T-DM1 (79,7% frente a 34,2%). Se observaron cuarenta y dos (16,1%) respuestas completas (RC) y 166 (63,6%) respuestas parciales (RP) en pacientes tratados con el fármaco en comparación con 23 (8,7%) RC y 67 (25,5%) RP en pacientes tratados con T-DM1.

Beneficio "alto y consistente"

Javier Cortés, director del International Breast Cancer Center (IBCC) de Barcelona, comentó que, "las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo previamente tratado, generalmente, experimentarán progresión de la enfermedad en menos de un año con los tratamientos disponibles dirigidos a HER2. El beneficio alto y consistente observado en los criterios de valoración de eficacia y en los subgrupos clave de pacientes que reciben trastuzumab deruxtecan en DESTINY-Breast03 es notable y respalda el potencial de este fármaco para convertirse en el nuevo estándar de tratamiento para los pacientes que han sido tratados previamente por cáncer de mama metastásico HER2 positivo".

Por su lado, la vicepresidenta ejecutiva de I+D en Oncología de Astrazeneca, Susan Galbraith, explica que "los resultados presentados son innovadores. Trastuzumab deruxtecan triplicó la supervivencia libre de progresión según lo evaluado por los investigadores, y proporcionó una tasa de control de la enfermedad superior al 95% en comparación con el 77% para T-DM1 en el estudio DESTINY-Breast03. Además, el perfil de seguridad fue alentador sin eventos de enfermedad pulmonar intersticial de grado 4 o 5 en este ensayo. Estos datos representan un posible cambio en el paradigma del tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2-positivo, mostrando el potencial de este fármaco para transformar la vida de más pacientes en estadios de tratamiento más tempranos".

Ken Takeshita, director Global de I+D de Daiichi Sankyo, ha señalado que, "los datos de supervivencia temprana que evaluaron a trastuzumab deruxtecan contra otro ACD dirigido por HER2, mostraron que casi todas las pacientes tratadas con este medicamento estaban vivas después de un año y es una indicación positiva del potencial de este medicamento para transformar el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Estos datos formarán la base de nuestras discusiones con las autoridades sanitarias mundiales para potencialmente acercar, lo antes posible, este medicamento a pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo previamente tratado como una opción terapéutica más efectiva".

Cáncer gástrico avanzado HER2 positivo

Los resultados positivos del ensayo DESTINY-Gastric02 de Fase II mostraron que el fármaco proporciona una respuesta tumoral clínicamente significativa en pacientes HER2 positivo con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UEG) irresecable y/o metastásico, previamente tratados con un régimen que contiene trastuzumab. Los resultados se dieron a conocer durante una presentación mini oral late-breaking en ESMO 2021.

En el análisis primario de DESTINY-Gastric02, el primer ensayo en pacientes occidentales con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UEG) irresecable y/o metástasico HER2 positivo, trastuzumab deruxtecan (6,4 mg/kg) demostró una TRO del 38% según una revisión central independiente (RCI). Se observaron tres (3,8%) RC y 27 (34,2%) RP en pacientes tratados.

Después de una mediana de seguimiento de 5,7 meses, la mediana de la duración de la respuesta (DoR) de este medicamento fue de 8,1 meses (IC del 95%: 4,1-NE). La mediana de SLP fue de 5,5 meses (IC del 95%: 4,2-7,3). Se observó una variable exploratoria de la tasa de control de la enfermedad (TCE) del 81% (IC del 95%; 70,6-89,0).

El perfil de seguridad general en DESTINY-Gastric02 fue coherente con el observado en DESTINY-Gastric01. Los acontecimientos adversos más frecuentes de grado 3 o superior relacionados con el fármaco observados en DESTINY-Gastric02 fueron anemia (7,6%), neutropenia (7,6%), náuseas (3,8%) y fatiga (3,8%).

Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico

Los resultados primarios del ensayo positivo de fase II DESTINY-Lung01 de trastuzumab deruxtecan, mostraron una respuesta tumoral en pacientes previamente tratados con CPNM no escamoso, irresecable y/o metastásico con mutación HER2 (HER2m). Los resultados presentados durante la sesión de ponencias late-breaking en ESMO 2021 y publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine confirman a este medicamento como una terapia dirigida a HER2 que muestra una respuesta tumoral en esta población de pacientes.