La obesidad mira a una etapa marcada por terapias más eficaces y cómodas

Aunque con dudas y aún sin financiación gubernamental en España, el enfoque terapéutico que ofrecen los nuevos fármacos agonistas del receptor GLP-1 (arGLP-1) para obesidad y diabetes tipo 2 (DM2) ganan enteros en el Sistema Nacional de Salud, hasta el punto de figurar ya entre las recomendaciones de las guías clínicas que se trazan en Atención Primaria. Su eficacia abre una puerta que no prevé cerrarse a corto plazo, en un terreno ya de por sí fértil para las estrategias futuras que plantean algunas compañías farmacéuticas, dispuestas a aumentar el catálogo farmacológico destinado a estos pacientes con opciones más eficaces y una administración más sencilla, que aguardan en la recámara a la espera de recibir el visto bueno por parte de las agencias reguladoras.  

Es el caso de Orforglipron, cuyo mayor atributo tiene que ver con su capacidad para desterrar los 'pinchazos' que exigen otros fármacos de esta familia como Wegovy u Ozempic -con indicación exclusiva para diabetes en España-. En vez de ser inyectable, este compuesto no peptídico se dispensa en comprimidos y no está sujeto a restricciones de ingesta de alimentos o agua, lo cual, llegado el momento, podría ampliar la adherencia en los pacientes.

Sus primeros resultados son esperanzadores, con una reducción de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) de entre el 1,22 y el 1,66 por ciento, una pérdida de peso de entre el 5,1 y el 9,6 por ciento y la promesa de "mejorar significativamente la salud metabólica, controlar la hipertensión arterial y la glucemia", tal y como destacaba hace unos meses a este periódico Andreea Ciudin, investigadora principal del grupo de Diabetes y Metabolismo del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR), y coordinadora de la Unidad de Tratamiento Integral de la Obesidad del centro catalán, uno de los hospitales participantes en el estudio Achieve en fase 3 de dicho fármaco. 

Sin embargo, y pese a destacar el amplio potencial terapéutico que ofrecen estas nuevas moléculas, Ciudin destaca la necesidad de una mayor evidencia a largo plazo que refleje, entre otros aspectos, la heterogeneidad habitual de la práctica clínica. La otra gran duda que rodea a este tratamiento tiene que ver con su capacidad para alcanzar los umbrales de eficacia demostrados por sus 'hermanos' terapéuticos.  

Pérdida de peso elevada

A la espera de autorización por parte de las agencias evaluadoras también se encuentra Retatrutida, compuesto péptido agonista triple -ya que actúa sobre los receptores de hormonas intestinales GLP-1, GIP y glucagón- haciendo de él un fármaco más complejo y potente que las opciones actuales. Más allá de la reducción de la HbA1c -en un 2,16 por ciento- el principal atributo de esta innovación terapéutica tiene que ver con la elevada pérdida de peso que logra en personas con DM2: hasta un 16,9 por ciento, es decir, dos puntos por encima del objetivo terapéutico primario que marcan desde Atención Primaria al concebir el manejo de la diabetes junto a la obesidad, aproximándose así a los resultados obtenidos tras la cirugía bariátrica. Sin embargo, este tridente de acción deberá demostrar su seguridad a largo plazo al actuar simultáneamente en varios receptores. 

Existiría una tercera molécula en la casilla de avance como es Cagrisema, el cual combina arGLP-1 (semaglutida) y un análogo de amilina (cagrilintida). Su impacto reductor en la HbA1c es menor al del resto de fármacos con aprobación en ciernes -1,8 por ciento- pero también presume de conseguir resultados notables en pérdida de peso con hasta un 13,7 por ciento.  

Tres opciones que anticipan hacia dónde pretende inclinarse el mercado en cuanto al manejo farmacológico de la obesidad unida a comorbilidades como la diabetes, con alternativas como los comprimidos que ofrezcan una mayor facilidad de administración -y menos rechazo por parte de los pacientes- , combinaciones 'multi-acción' y enfoques con mayor eficacia. Una innovación que sin embargo se topará con los retos actuales que rodean a este entorno terapéutico como son la equidad del acceso o el uso de estos medicamentos fuera de indicación.