La inmunoterapia de BMS da "eficacia sin precedentes" en cáncer colorrectal

Bristol Myers Squibb (BMS) ha comunicado los resultados del ensayo de fase 3 CheckMate-8HW, en el que se evalúa una doble inmunoterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR).

Esta combinación demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada mediante revisión central independiente enmascarada (RCIE), con una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte de un 79 por ciento (cociente de riesgo [HR]: 0,21; intervalo de confianza [IC] del 97,91 por ciento: 0,14-0,32; p<0,0001) en comparación con quimioterapia en pacientes con CCRm con MSI-H/dMMR confirmado centralmente.

Concretamente, se trata de la combinación de nivolumab (Opdivo) más ipilimumab (Yervoy) de BMS en comparación con quimioterapia a elección del investigador (mFOLFOX-6 o FOLFIRI con o sin bevacizumab o cetuximab)  Estos reveladores datos (Abstract n.º LBA768) se presentaron en una comunicación oral en el Simposio de Cánceres Gastrointestinales del Congreso de la American Society of Clinical Oncology (ASCO-GI) de 2024.

"El estudio demuestra una eficacia sin precedentes de la doble inmunoterapia en este subgrupo de pacientes con cáncer colorrectal avanzado con inestabilidad de microsatélites, de una magnitud clínicamente muy relevante, ya que el efecto es precoz y duradero, con más del 70 por ciento de los pacientes libres de progresión a los 2 años. Y además muestra un perfil de seguridad favorable en comparación con el tratamiento estándar con quimioterapia y biológicos, con una menor tasa de efectos adversos graves y una mejor tolerancia en los pacientes. Estos hallazgos apuntan a un avance muy significativo en el tratamiento de la enfermedad, estableciendo potencialmente un nuevo estándar de tratamiento para estos pacientes", señaló Rocío García, jefa de la Unidad de Tumores digestivos y Neuroendocrinos del Servicio de Oncología del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid.

"Participar en este estudio ha sido para mí un privilegio que me ha permitido ofrecer a mis pacientes un tratamiento con doble inhibición de los puntos de control inmune, que ha demostrado ser muy eficaz, varios años antes de su probable aprobación por las autoridades sanitarias y de su disponibilidad general para todos los pacientes. Los resultados preliminares son muy alentadores, si bien aún están pendientes los resultados comparativos de la doble inmunoterapia con nivolumab e ipilimumab frente al tratamiento con nivolumab en monoterapia, así como los resultados a largo plazo de esta prometedora estrategia terapéutica", añadió. 

Resultados que muestran el potencial de cambiar la práctica clínica

En el ensayo, se observó mejora de la SLP que comenzó aproximadamente a los tres meses y se mantuvo durante todo el seguimiento. No se había alcanzado todavía la mediana de SLP en el grupo de nivolumab más ipilimumab (IC del 95 por ciento: 38,4-NE) mientras que fue de 5,9 meses en el grupo de quimioterapia (IC del 95 por ciento: 4,4-7,8). Se observó un beneficio en la SLP de forma consistente en todos los subgrupos pre-especificados, incluidos los pacientes con mutaciones de KRAS o NRAS y aquellos con metástasis hepáticas, pulmonares o peritoneales en el momento basal.

El perfil de seguridad de la combinación de nivolumab más ipilimumab se mantuvo en consonancia con los datos notificados previamente y fue manejable con los protocolos establecidos, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AART) de grado 3/4 en el 23 por ciento de los pacientes del grupo de nivolumab más ipilimumab y en el 48 por ciento de los pacientes en el grupo de quimioterapia. Las suspensiones relacionadas con AART de cualquier grado fueron del 17 por ciento en el grupo de nivolumab más ipilimumab y del 32 por ciento en el grupo de quimioterapia.

"Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con MSI-H/dMMR tienen menos probabilidad de beneficiarse de la quimioterapia", señaló el doctor Thierry Andre, jefe del Departamento de Oncología Médica de la Universidad de la Sorbona y el Hospital Saint-Antoine de París (Francia). "En este ensayo, se observó una mejora impresionante en la SLP y un beneficio mantenido que comenzó a los tres meses con nivolumab más ipilimumab frente a quimioterapia. Estos resultados demuestran la eficacia significativa de esta combinación, que tiene el potencial de cambiar la práctica clínica en esta población de pacientes", añadieron.

Nivolumab más ipilimumab es el primer régimen de doble inmunoterapia que demuestra un beneficio significativo en eficacia en comparación con la quimioterapia como tratamiento de primera línea en el CCRm con MSI-H/dMMR.

"Con las investigaciones del programa completo de desarrollo clínico CheckMate, BMS ha revolucionado el panorama de la oncología y ha contribuido a cambiar las expectativas de supervivencia en personas con cáncer. Hoy, con estos datos del ensayo CheckMate-8HW, hemos demostrado que nivolumab más ipilimumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 79 por ciento, una cifra sin precedentes", apuntó Dana Walker, vicepresidenta y directora global del programa de tumores digestivos y genitourinarios de Bristol Myers Squibb. "Estos resultados se añaden al efecto beneficioso de nivolumab e ipilimumab en el cáncer colorrectal metastásico con MSI-H/dMMR demostrado previamente en el ensayo CheckMate-142 y refuerzan nuestro compromiso por explorar el potencial de estos tratamientos para ayudar a más pacientes que lo necesitan"