Europa autoriza la 30º indicación de un famoso fármaco oncológico de MSD

MSD ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado dos nuevas indicaciones en cánceres ginecológicos para una terapia de MSD. La primera aprobación es para el tratamiento de primera línea del carcinoma endometrial primario avanzando o recurrente en adultos que son candidatos para terapia sistémica; mientras que la segunda aprobación es para el tratamiento de cáncer de cérvix localmente avanzado en estadio III-IVA, según la clasificación FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) 2014, en adultos que no han recibido previamente una terapia definitiva. Con estas decisiones, este tratamiento está ahora aprobado para 30 indicaciones en la Unión Europea, incluidas cinco en cánceres ginecológicos: tres en cáncer de endometrio y dos en cáncer de cérvix.

Las aprobaciones de la CE se basan en los resultados de los ensayos de fase 3 NRG-GY018, también conocido como KEYNOTE-868, y KEYNOTE-A18, también conocido como ENGOT-cx11/GOG-3047, respectivamente, y siguen recomendaciones positivas del Comité de Medicamentos para Uso Humano recibidas en septiembre de 2024.

"Estos regímenes basados en pembrolizumab (Keytruda) tienen el potencial de cambiar el paradigma del tratamiento para las personas con cáncer de endometrio y de cérvix, dos de los cánceres más comúnmente diagnosticados entre las mujeres en Europa", ha explicado Gursel Aktan, vicepresidente de Desarrollo Clínico Global de MSD Research Laboratories. "Estas aprobaciones destacan la continua expansión del uso de pembrolizumab en diversas poblaciones de pacientes y entornos de tratamiento, desde las primeras líneas de terapia hasta el tratamiento en estadios avanzados", ha añadido.

Mejoría en la supervivencia libre de progresión

En el ensayo NRG-GY018/KEYNOTE-868, pembrolizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel, seguido de pembrolizumab como agente único, mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia sola. El régimen de pembrolizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 70 por ciento (HR=0,30 [IC del 95 por ciento, 0,19-0,48]; p<0,0001) en pacientes cuyo cáncer era deficiente en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR, por sus siglas en inglés) y en un 40 por ciento (HR=0,60 [IC del 95 por ciento, 0,46-0,78]; p<0,0001) en pacientes cuyo cáncer era competente en la reparación de errores de emparejamiento (pMMR, por sus siglas en inglés) en comparación con el placebo con carboplatino y paclitaxel, seguido solo por placebo.

En el ensayo KEYNOTE-A18, Keytruda en combinación con CRT concurrente mostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia general (SG) y SLP en comparación con CRT concurrente sola para pacientes recién diagnosticadas con cáncer de cérvix localmente avanzando en estadio III-IVA según la clasificación FIGO 2014. El régimen de pembrolizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 41 por ciento (HR=0,59 [IC del 95 por ciento, 0,43-0,82]) frente a CRT concurrente solo para estos pacientes.

Acerca de NRG-GY018/KEYNOTE-868

NRG-GY018, también conocido como KEYNOTE-868, fue un ensayo clínico de Fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (ClinicalTrials.gov, NCT03914612) que evaluó pembrolizumab en combinación con la quimioterapia estándar (paclitaxel y carboplatino) en comparación con placebo más quimioterapia estándar para el tratamiento de cáncer endometrial medible en estadios III, IVA, IVB o recurrente en cohortes de pMMR y dMMR. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), y los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta y la seguridad. El ensayo incluyó a 810 pacientes que fueron aleatorizados (1:1) para recibir: 

- Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa [IV]) cada tres semanas (Q3W) más paclitaxel (175 mg/m² IV) y carboplatino (área bajo la curva [AUC] 5 mg/mL/min IV) durante seis ciclos, seguido de pembrolizumab (400 mg IV) cada seis semanas (Q6W) durante 14 ciclos;

- Placebo IV Q3W más paclitaxel (175 mg/m² IV) y carboplatino (AUC 5 mg/mL/min IV) durante seis ciclos, seguido de placebo IV Q6W durante 14 ciclos.