Buenos resultados al combinar guselkumab y golimumab en colitis ulcerosa

Janssen ha anunciado los datos de un análisis en el curso de un ensayo clínico fase II que muestran que los adultos con colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave que recibieron 12 semanas de tratamiento de inducción combinado de guselkumab y golimumab, seguido de una transición a guselkumab en monoterapia para el mantenimiento, alcanzaron una tasa de remisión clínica (basada en la puntuación modificada de Mayo [mMayo]) en la semana 38 del 47,9  por ciento, una tasa superior a la del tratamiento de mantenimiento con guselkumab en monoterapia (31 por ciento) o golimumab en monoterapia (20,8 por ciento).

Los análisis fueron preespecificados pero no se realizaron ajustes por multiplicidad. Los pacientes presentaron incidencias comparables de acontecimientos adversos (AA) entre los distintos grupos de tratamiento. Tanto guselkumab en monoterapia como la combinación de guselkumab y golimumab están en investigación clínica y no están aprobados para el tratamiento de adultos con CU en la región de EMEA.

El estudio VEGA es el primer ensayo aleatorizado controlado que evalúa la eficacia y perfil de seguridad del tratamiento combinado de un antagonista de la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 (guselkumab) y un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) (golimumab) en CU. Los resultados detallados se han presentado en una comunicación oral (OP087) en la United European Gastroenterology (UEG) Week que se ha celebrado en Viena (Austria).

“El estudio de combinaciones de tratamientos avanzados es un paso importante para seguir innovando para los numerosos pacientes que padecen colitis ulcerosa”, ha señalado Bruce E. Sands, director de la división de Gastroenterología Dr. Henry D. Janowitz en el Mount Sinai, catedrático de Medicina en la Facultad de Medicina Icahn en el Mount Sinai y miembro del comité directivo de VEGA. “Estos nuevos datos del ensayo VEGA se basan y confirman nuestros hallazgos iniciales a semana 12 que mostraron un posible beneficio clínico de combinar guselkumab y golimumab en el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave”.

En el estudio VEGA, los pacientes con CU de actividad moderada a grave fueron asignados aleatoriamente (1:1:1) para recibir un tratamiento combinado de guselkumab y golimumab, guselkumab en monoterapia o golimumab en monoterapia. Tras evaluar los criterios de valoración en la semana 12, los pacientes de los grupos de tratamiento en monoterapia continuaron con el tratamiento asignado inicialmente, mientras que los pacientes que venían recibiendo el tratamiento combinado pasaron a recibir guselkumab en monoterapia como tratamiento de mantenimiento.

El estudio continuó de manera enmascarada para los pacientes y estos recibieron sus respectivos tratamientos hasta la evaluación final de eficacia en la semana 38. Se evaluó la remisión clínica, mediante la puntuación modificada de Mayo (mMayo), así como con la puntuación total de Mayo. También se evaluaron la remisión sintomática, la mejora endoscópica, la normalización endoscópica, la remisión histológica y los criterios de valoración combinados histo-endoscópicos, en la semana 38 en un análisis exploratorio. Se evaluó el perfil de seguridad hasta la semana 50 (16 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio en la semana 34).

El 47,9 por ciento (34/71) de los pacientes que recibieron el tratamiento combinado de guselkumab y golimumab seguido del tratamiento de mantenimiento con guselkumab entraron en remisión clínica (mMayo) en la semana 38, mientras que el 31 por ciento (22/71) y el 20,8  por ciento (15/72) de los pacientes que recibieron guselkumab o golimumab en monoterapia, respectivamente alcanzaron la remisión clínicaa (valor nominal de p=<0,05).

Las tasas de remisión clínicad, definida por la puntuación total de Mayo en la semana 38, fueron similares a las basadas en la mMayo, alcanzando este criterio de valoración un 43,7 por ciento (31/71) de los pacientes del grupo del tratamiento combinado seguido de guselkumab, en comparación con los grupos de guselkumab o golimumab en monoterapia (31 por ciento [22/71] y 22,2 por ciento [16/72], respectivamente).

Otros datos del estudio

Además, los pacientes que recibieron el tratamiento combinado seguido de guselkumab obtuvieron los siguientes resultados en la semana 38:

• Las tasas de mejora endoscópica y el criterio de valoración combinado histo-endoscópico fueron más altas en los pacientes que recibieron el tratamiento combinado seguido del tratamiento con guselkumab en comparación con los pacientes que recibieron guselkumab o golimumab en monoterapia.
• La normalización endoscópica y la remisión histológica fueron mayores en los pacientes que recibieron el tratamiento combinado seguido del tratamiento con guselkumab en comparación con los pacientes que recibieron guselkumab o golimumab en monoterapia.

Los pacientes que recibieron el tratamiento combinado seguido del tratamiento de mantenimiento con guselkumab y aquellos que recibieron tratamiento solo con guselkumab en monoterapia alcanzaron la misma tasa de remisión sintomática del 69 por ciento en la semana 38, que fue superior a la alcanzada en el grupo de golimumab en monoterapia, donde fue del 59,7 por ciento.

Las tasas de AA fueron comparables hasta la semana 50 del estudio. Respectivamente, los grupos del tratamiento combinado seguido de guselkumab, guselkumab en monoterapia y golimumab en monoterapia tuvieron tasas de AA del 63,4 por ciento, 64,8 por ciento y 76,4 por ciento y tasas de infección del 31 por ciento, 23,9 por ciento y 31,9 por ciento. Todos los grupos tuvieron la misma incidencia de AA graves del 5,6 por ciento y la misma de infecciones graves del 2,8 por ciento. Globalmente, el 13,1 por ciento de los pacientes suspendió el tratamiento antes de la dosis final de la intervención del estudio.

“Los datos a 38 semanas del ensayo VEGA sugieren el potencial que tiene el tratamiento combinado de guselkumab y golimumab en pacientes con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave para quienes los tratamientos convencionales previos no han conseguido controlar adecuadamente la enfermedad ni han mejorado su bienestar”, ha señalado Jan Wehkamp, vicepresidente y director del Área Terapéutica de Gastroenterología en Janssen. “Agradecemos a los pacientes su participación en el estudio VEGA. Su contribución nos ayuda a acercarnos a nuestro objetivo de desarrollar tratamientos que ofrezcan mejoras significativas a los pacientes con colitis ulcerosa”.

Janssen hizo públicos anteriormente los resultados a 12 semanas del estudio VEGA en el 17º Congreso de la Organización Europea de Crohn y Colitis celebrado el 19 de febrero de 2022.