"Reducir 6 días de migraña al mes mejora mucho la calidad de vida"

En los pasillos de los grandes hospitales, donde la cronicidad se mide en días perdidos y la calidad de vida es un concepto que a menudo se diluye entre fármacos que no funcionan, los resultados del estudio Release suponen un golpe de realidad clínica pero también una ventana de oportunidad para pacientes con migraña de alta frecuencia. Presentado en el marco de la pasada LXXVII Reunión Anual de Neurología, este trabajo ha permitido ofrecer opciones a aquellos que padecen esta enfermedad discapacitante, al validar el potencial de un anticuerpo monoclonal a la hora de 'atacar' al principal implicado en el desarrollo de la migraña.  

Julio Pascual, neurólogo del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla y responsable del Grupo de Cefaleas del Instituto de Investigación Sanitaria de este centro (Idival) desgrana en Redacción Médica los puntos más destacados del estudio, cuyo objetivo fue evaluar la efectividad en la vida real de este fármaco -eptinezumab- según la variación del número de días mensuales con migraña durante 12 meses. Según los resultados obtenidos, explica el también catedrático de la Universidad de Cantabria, este anticuerpo moderno es capaz de reducir la carga de la enfermedad en pacientes de alta frecuencia y casos crónicos complejos. 


El péptido en relación con el gen de la calcitonina (CGRP) es el principal implicado en la fisiopatología de la migraña. El objetivo del estudio Release fue testar la efectividad a corto y largo plazo de eptinezumab, un moderno anticuerpo que bloquea el CGRP circulante y que ha mostrado en ensayos clínicos su alta eficacia y excelente tolerabilidad y perfil de seguridad en pacientes con migraña frecuente. Estos estudios en práctica real son importantes, ya que los ensayos clínicos incluyen pacientes de alguna manera seleccionados, que no reflejan por completo la variabilidad existente en la práctica clínica. Por ejemplo, se suelen excluir pacientes añosos, con comorbilidades crónicas o que están en tratamiento con otros fármacos. 

¿Qué criterios se usaron para seleccionar a los pacientes?

Tener historia de migraña episódica de alta frecuencia o crónica (por tanto, entre 8 y 30 días de cefalea al mes) que no hubieran respondido a al menos 3 preventivos (uno de ellos Botox en el caso de la migraña crónica). En esencia, son los mismos criterios que exige nuestro Ministerio de Sanidad para el uso de los fármacos anti-CGRP. Lo importante es que no había criterios de exclusión; esto es, podías participar en el estudio Release incluso si habías fallado a otros anti-CGRPs. 

¿Cuáles fueron los resultados más relevantes de este análisis intermedio en términos de reducción de días mensuales con migraña?

Destacaría la reducción de 6 días de cefalea al mes con excelente perfil de tolerabilidad y seguridad. Esta reducción fue rápida (ya apareció durante el primer mes del tratamiento y se mantuvo a los 6 meses). La disminución en días de migraña al mes fue de 4; también precoz (ya durante el primer mes) y se mantuvo a los 6 meses. 

¿Cómo se midió la efectividad de eptinezumab en este análisis intermedio, qué escalas se emplearon para evaluar la mejoría más allá del recuento de DMM?

Se empleó la escala de calidad de vida HIT-6 validada para la migraña. En la escala HIT-6 la puntuación cayó más de cuatro puntos, cuando sabemos que reducciones de más de 3 puntos se asocian a una mejoría ya muy relevante en la calidad de vida. 

¿Hubo diferencias en las respuestas, por ejemplo, según tuvieran episódica o crónica, género, edad, comorbilidades?

No; es importante reseñar que eptinezumab fue igualmente efectivo en todos estos subgrupos. Sí es cierto que la respuesta fue mejor (con reducciones de casi 7 días al mes desde el primer mes y de forma mantenida) en aquellos pacientes naive para fármacos anti-CGRP.

¿Cómo cree que los resultados de Release pueden influir en las guías de práctica clínica y en la toma de decisiones terapéuticas?

Confirman a eptinezumab como una opción eficaz y bien tolerada en pacientes con migraña frecuente. Estos datos, unidos a los de los ensayos clínicos, indican que eptinezumab es un fármaco de primera línea en aquellos pacientes con migraña de alta frecuencia o crónica sin respuesta a los preventivos clásicos. Eptinezumab estaría especialmente indicado en aquellos pacientes que deseen la administración intravenosa y trimestral, en pacientes que requieran un inicio rápido de acción, e incluso en aquellos que no hayan respondido a otros anti-CGRP. 

¿Cuántos pacientes redujeron sus días de migraña al mes?

Casi la mitad (a pesar de que el 60 por ciento de los tratados no había respondido previamente a uno o más anti-CGRP) vieron reducida la frecuencia de los días de migraña en un 30 por ciento. Más de un tercio (37,1 por ciento) experimentaron una mejoría del 50 por ciento en el número de días de migraña al mes 6.

¿Y sobre la percepción del paciente?

Estudiamos este ítem mediante la escala PGIC, que valora la percepción global de cambio del paciente, teniendo en cuenta eficacia y efectos adversos. Ya el primer mes el 64 por ciento referían haber mejorado. Esta mejoría no solo se mantuvo, sino que al sexto mes de tratamiento el 70 por ciento de los pacientes seguía mejor según la escala PGIC.

En el estudio se pone de manifiesto que se observó una respuesta más débil cuando se usó como segundo tratamiento. ¿Por qué? 

No lo sabemos con seguridad, pero hay varias explicaciones posibles. Es posible que haya pacientes que no respondan a los anti-CGRP en general porque su base biológica fundamental no resida en el CGRP sino en otros neuropéptidos algógenos. Como no disponemos de un biomarcador para la migraña que nos permita asegurar el diagnóstico y seguir objetivamente la eficacia de un tratamiento, es posible que algunos pacientes con aparente fenotipo de migraña tengan otras cefaleas (por ejemplo, una cefalea tensional crónica u otras). Podría ser también que, en pacientes con evolución muy crónica, se requiera más tiempo para conseguir una respuesta. De hecho, en este estudio los resultados mejoraron a los 6 meses en algunos pacientes. Por último, teniendo en cuenta que la migraña es una enfermedad cíclica, también es posible que la no respuesta no sea real: sabemos que hay pacientes que aparentemente no mejoran, pero que hubieran estado mucho peor sin tratamiento. 

En términos de seguridad y tolerabilidad, ¿cree hay diferencias con los resultados observados en los ensayos clínicos?  

No. No hubo ningún efecto adverso grave o preocupante y la tasa de efectos adversos, casi todos leves, fue baja (15 por ciento de los participantes) y muy similar o algo inferior a la de los ensayos clínicos controlados. Esto es importante porque, como apuntábamos al principio, muchos de los pacientes del estudio Release presentaban comorbilidades significativas y tomaban medicaciones crónicas. 

¿En su opinión cuál es la conclusión más importante del estudio?

Este estudio confirma, en vida real, la efectividad de eptinezumab en todo tipo de pacientes con migraña frecuente. Eptinezumab redujo significativamente los días de migraña y cefalea con excelente tolerabilidad, como demuestra la alta percepción del paciente en cuanto a mejoría. Esto se tradujo en una mejora muy significativa de calidad de vida, que es lo que desean nuestros pacientes con migraña frecuente.