"El riesgo-beneficio de Zolgensma es favorable en términos globales"

"El riesgo-beneficio de Zolgensma es favorable en términos globales". Así lo afirman desde Novartis, farmacéutica creadora de que este medicamento que está indicado para el tratamiento de la atrofia muscular espinal y del que se han notificado efectos adversos el año pasado. Concretamente, según apunta la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) se informaron de casos de insuficiencia hepática aguda y dos muertes de pacientes tratados con este fármaco. Por esta razón, el organismo y la farmacéutica Novartis han anunciado nuevas recomendaciones para su uso sin riesgos.

Zolgensma es una terapia génica que utiliza un vector viral sin capacidad de replicación, el cual incorpora el gen de la proteína de supervivencia de motoneuronas que sufre mutación en la atrofia muscular espinal. Se administra por vía intravenosa en una única dosis.

Por su parte, Novartis ha afirmado en declaraciones a Redacción Médica que están "comprometidos con la seguridad de los pacientes y con la monitorización de eventos adversos relacionados con el uso de Zolgensma" y han añadido que la insuficiencia hepática aguda es un efecto secundario conocido del tratamiento y así consta en su ficha técnica.

"Tras el fallecimiento de dos pacientes el pasado año, y en coordinación con las autoridades sanitarias, Novartis ha actualizado la ficha técnica para incluir el desenlace fatal reportado en estos dos casos de insuficiencia hepática aguda. Aunque esta información es importante para la práctica clínica, no constituye una nueva alerta de seguridad y creemos firmemente en la relación riesgo-beneficio favorable en términos globales de Zolgensma, con el que hasta la fecha han sido tratados más de 3.000 pacientes en todo el mundo, 18 en España", han asegurado. "Tras los dos reportados en 2022, no se han notificado más casos de insuficiencia hepática aguda con resultado de muerte", han puntualizado.

En este sentido, el riesgo de hepatotoxicidad se suele manifestar con una elevación asintomática de las transaminasas, pudiendo progresar a daño hepático o insuficiencia hepática aguda. "En los ensayos clínicos se observaron valores aumentados de las enzimas hepáticas en un número significativo de pacientes que fueron asintomáticos. Tras la comercialización se han notificado casos de insuficiencia hepática aguda grave y recientemente se han notificado dos casos mortales", explican desde la Aemps.

Según han observado, en los fallecidos se identificó una elevación asintomática de transaminasas dentro de las dos primeras semanas tras la perfusión del medicamento. A las cinco o seis semanas de la perfusión, comenzaron las manifestaciones clínicas con una nueva elevación de transaminasas y un rápido deterioro de la función hepática, agravamiento de la situación clínica, y la defunción de los pacientes a las seis o siete semanas de la perfusión.

Reducir la respuesta inmunitaria

Los expertos consideran que el mecanismo subyacente podría estar relacionado con "una respuesta inmunitaria innata y/o adaptativa al vector viral". Por lo tanto, para reducir esta respuesta, la nueva recomendación de la agencia es la administración de corticosteroides en régimen profiláctico.

Lo fundamental es controlar la función hepática, tal y como indican desde la Aemps, y por ello hay que ampliar los parámetros que deben determinarse antes del inicio del tratamiento y la frecuencia de las analíticas tras la perfusión de Zolgensma.

Financiación del SNS e inclusión en Valtermed

Esta terapia génica está financiada por el SNS desde diciembre de 2021 y su entrada en la financiación pública no fue fácil. Tras una larga negociación entre la farmacéutica y el Ministerio de Sanidad, finalmente, se llegó a un acuerdo y está dentro del modelo de pago por resultados. De hecho, este medicamento tiene designación de huérfano y se ha autorizado con una aprobación condicional.

Asimismo, Zolgensma tiene su propio protocolo en Valtermed desde el pasado año, una guía que ha jugado un gran papel en la vigilancia de estos efectos secundarios. En dicho documento participaron trece expertos y entre sus consideraciones más destacadas está que el tratamiento debe ser iniciado y administrado en centros clínicos de referencia y supervisado por un médico con experiencia en el manejo de pacientes con atrofia muscular espinal.