Investigadores del Ciber de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (
Ciberehd) y del
Idibaps publican un estudio en la revista 'Gastroenterology' que demuestra, en un
modelo preclínico, que
las estatinas mejoran la supervivencia y los síntomas característicos de la
fase más avanzada de la
cirrosis, la insuficiencia hepática aguda sobre crónica. El
artículo, además, describe y valida el
primer modelo animal para esta enfermedad, que ha permitido llevar a cabo los estudios de eficacia con el tratamiento.
El trabajo lo han coordinado
Jordi Gracia-Sancho, jefe del grupo Biología Vascular Hepática del Idibaps e investigador del Ciberehd, y
Jaume Bosch, investigador emérito del mismo grupo. Los primeros autores son
Dinesh Tripathi y
Marina Vilaseca, investigadores del equipo.
La
cirrosis y sus
consecuencias clínicas se pueden agravar a causa de
infecciones bacterianas, que pueden provocar la aparición de la i
nsuficiencia hepática aguda sobre crónica (Acute-on-Chronic Liver Failure, ACLF). Esta fase de la enfermedad se caracteriza por una
descompensación aguda y un
fallo en la función de múltiples órganos (corazón, riñón, pulmones, cerebro, etc), además del
fallo hepático, por lo que es causa de una elevada mortalidad.
"Poco se conoce sobre los mecanismos celulares y moleculares del ACLF con lo que
no hay opciones terapéuticas disponibles. Hasta ahora, el único tratamiento definitivo era el
trasplante de hígado", explica
Jordi Gracia-Sancho. "La investigación y el desarrollo de
nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento para la ACLF resulta fundamental", añade.
Diferentes estudios han demostrado la
eficacia de las estatinas, fármacos inicialmente diseñados para controlar niveles elevados de colesterol, en la
mejora de la hipertensión portal y sus complicaciones en las fases tempranas de la cirrosis. Para el estudio a 'Gastroenterology', los investigadores se han centrado en determinar si este tratamiento puede ser también eficaz en las
fases más avanzadas.
Válido para desarrollar estudios de eficacia con fármacos
Así, han desarrollado un modelo animal de ACLF a partir de la
inducción de una infección bacteriana en ratas con enfermedad hepática crónica avanzada. Los investigadores han visto que el modelo animal mimetiza el que se observa en los pacientes con esta enfermedad, con lo que es
válido para desarrollar estudios de eficacia con fármacos.
Después de esta observación, el siguiente paso ha sido probar si el tratamiento con
simvastatina es eficaz en la
disminución de las complicaciones del ACLF en el modelo. "Hemos observado que
mejoran los síntomas asociados a la enfermedad, así como la
supervivencia. Esto se debe a que
disminuyen tanto la inflamación sistémica como la del hígado, lo que conlleva una
mejora en la microcirculación hepática y una
disminución de la hipertensión portal", explica Marina Vilaseca.
"Esta terapia cubre una necesidad para un rango de la enfermedad hepática crónica para el que no había tratamiento. Hasta ahora habíamos demostrado la
eficacia de las estatinas en
diferentes fases de la cirrosis, y los
mecanismos moleculares responsables, pero no en esta fase tan avanzada", señala Jordi Gracia-Sancho. "El siguiente paso es llevar a cabo un
ensayo clínico bien diseñado para evaluar los buenos resultados observados en el modelo preclínico", concluye Jaume Bosch.
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