Un mix hospitalario catalán desafía con su CART al tumor infantil más letal

El Hospital Clínic une fuerzas con el Hospital Sant Joan de Déu para continuar la estela emprendida hace un lustro al hacer historia con la aprobación de la primera CAR-T desarrollada en Europa y autorizada para su uso en pacientes. La familia de terapias académicas catalana promete, sin embargo, seguir creciendo con la puesta en marcha, este mismo año, de un ensayo clínico con la CAR-T ARI-0008. Este tratamiento innovador cuenta con una diana muy compleja: el receptor de la interleucina-1 alfa para hacer frente a al glioma difuso intrínseco de tronco (DIPG). En caso de que se logren buenos resultados, el siguiente paso será combinar esta terapia con otra CAR-T italiana para mejorar su potencial.

Una de las coordinadoras de este ensayo es Susana Rives, oncohematóloga pediátrica del Sant Joan de Déu y una de las mayores expertas en terapias CAR-T. La especialista explica en Redacción Médica que la indicación a la que irá dirigida este ensayo será "un glioma específico de la infancia. Su pronóstico es muy malo y la supervivencia una vez se detecta es inferior a dos años”.

Una particularidad del ensayo clínico que explica Rives es que “se combinará la terapia CAR-T con células dendríticas, glóbulos blancos especializados que actúan como centinelas del sistema inmunitario". Una mezcla que será testada únicamente en este hospital barcelonés. La oncohematóloga pediátrica quiere dar valor a este tipo de tratamiento, ya que “los CAR-T frente a tumores sólidos generan muchas dificultades, por lo que este ensayo pretende potenciar la inmunidad de los pacientes”.

La especialista, junto con el oncólogo pediátrico Andrés Morales, lograron recabar la financiación necesaria para que el ensayo clínico sea una realidad. En estos momentos, Rives afirma que “la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (Aemps) tiene ya toda la documentación encima de la mesa al haberse acabado la parte preclínica, por lo que el ensayo abrirá este mismo año”.

Combo de CAR-T contra el glioma

Una vez se inicie este ensayo, el hospital catalán aspira a dar un paso más adelante con esta CAR-T y, en esta ocasión, con una alianza europea a tres bandas. Tal y como explica Rives, “se aspira a llevar a cabo un ensayo europeo con esta indicación a través de una combinación de CAR-T, con la participación del Hospital Bambino Gesu, de Roma, y el Hospital Princess Máxima, de Utrecht. Se juntará ARI-0008 y una CAR-T académica elaborada en el centro romano para analizar su eficacia combinada”.

La terapia fabricada a en el Bambino Gesu “ha obtenido resultados muy positivos en otras patologías, como por ejemplo en neuroblastoma y con glioma. Debido a que es muy difícil curar a estos enfermos, la combinación de ambas CAR-T más las células dendríticas puede aumentar enormemente sus opciones de supervivencia”.

Antes de embarcarse en esta aventura europea, la facultativa toca de pies en el suelo y, primero, “se deberá demostrar la eficacia de ARI-0008 con el ensayo nacional. Si es seguro, hay poca toxicidad y genera eficacia, se dará este siguiente paso”. Pese a ello, Rives advierte que esta combinación de terapias “no será la solución para todos los pacientes, por lo que será necesario seguir buscando nuevas alternativas al respecto”.

A pesar de la enorme dificultad de este tumor y de los retos que todavía plantea el desarrollo de terapias celulares frente a tumores sólidos, el futuro inicio de este ensayo representa una nueva puerta abierta para los niños diagnosticados de DIPG. La apuesta del centro barcelonés por las terapias avanzadas y las alianzas europeas refuerza la esperanza de que, paso a paso, las terapias CAR-T puedan transformar el pronóstico de enfermedades que hasta ahora apenas contaban con alternativas terapéuticas.