Madrid toma el timón CAR-T diseñando el proyecto "más ambicioso de Europa"

Subir un escalón más e investigar CAR-T y terapias avanzadas de nueva generación es el propósito marcado por una alianza de hospitales y centros de investigación de la Comunidad de Madrid. Fomentar el trabajo de forma homogénea entre la investigación básica, traslacional y de producción, compartir experiencias y crear ensayos clínicos es la principal aspiración de esta nueva friendship madrileña que acaba de empezar a caminar. Esta iniciativa contará con el total apoyo de instituciones de prestigio como el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Instituto de Salud Carlos III (Isciii), que han apostado fuerte por este consorcio académico, que espera convertirse, tal y como aspiran sus integrantes, en “el proyecto más ambicioso de España y de Europa en los próximos cuatro años”.

El coordinador y uno de los principales arquitectos de la iniciativa Next Generation CAR-T  es Antonio Pérez-Martínez, jefe del Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica del Hospital Universitario La Paz y profesor titular de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM). El investigador afirma en Redacción Médica que “ahora que se ha iniciado el proyecto se espera que la rueda avance desde un cimiento sólido de innovación. Ya se ha realizado el primer recorrido con las CAR-T y se han visto sus limitaciones. El proyecto aspira a optimizar estas limitaciones y eso pasa por lograr nuevas combinaciones de CAR-T”. El especialista persigue a través de “la relación humana un cerebro con muchas manos que desatomice la terapia avanzada”. El último eslabón hacia el éxito es para Pérez-Martínez iniciar “nuevos ensayos clínicos que se financien para poder preservar un modelo español de desarrollo de terapia celular y avanzada”.

Luis Álvarez-Vallina, investigador principal de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer del Hospital Universitario 12 de Octubre, destaca que este proyecto académico consolidará “el modelo de neoplasias hematológicas español. España es un ejemplo de éxito, tal y como ha demostrado en Barcelona el Hospital Clínic con sus CAR-T académicas”. Las entidades que participan en el proyecto son, tal y como afirma el especialista, “el Hospital Niño Jesús, el Hospital 12 de Octubre, el Hospital Fundación Jiménez Díaz, el Isciii y el CSIC. El coordinador del proyecto es el Hospital La Paz, junto con la UAM”.

Pérez-Martínez: "Se busca crear un cerebro con muchas manos que desatomice la terapia avanzada"

Aprovechar la gran cantidad de redes de investigación existentes en Madrid permitirá según Javier García, máximo responsable de la Unidad de Biotecnología Celular del Isciii, “unificar conocimiento y experiencias de cada institución. La misión del consorcio no solamente es identificar dianas CAR-T y nuevos métodos a la hora de atacar el tumor con terapia celular. Es necesario asentar las bases para ser capaces de trasladar el conocimiento a la clínica”.

Friendship entre grupos básicos y traslacionales CAR-T

Romper el muro que separa a los grupos básicos y traslacionales y generar sinergias es el único camino que, según Beatriz Martín-Antonio, investigadora principal del grupo de Inmunoterapia Celular del Instituto de investigación Fundación Jiménez Díaz, “permitirá llegar a confeccionar ensayos clínicos. En el hospital se ha desarrollado un CAR-T nuevo para pacientes de linfoma dirigido a CD-79. El consorcio permitirá mejorar las estrategias antes de contactar con la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) y testar su eficacia en humanos”.

Álvarez-Vallina: "El proyecto consolidará el modelo de neoplasias hematológicas español"

 
Esta alianza de instituciones madrileñas y del Ministerio de Sanidad durará cuatro años, aunque Álvarez-Vallina deja la puerta a abierta a que se prorrogue durante más tiempo: “Depende de cómo avance el proyecto se tendrá la intención de alargar la colaboración y la financiación específica para este consorcio. Se acaba de iniciar el proyecto y se espera que perdure”.

El principal talón de Aquiles de las actuales CAR-T es que no han cosechado buenos resultados en algunas enfermedades en concreto. Cambiar esta dinámica es una necesidad según el investigador, por lo que el consorcio Next CAR-T Generation "impulsará investigaciones frente a los tumores sólidos y aumentará la incidencia en los pacientes pediátricos”.

El CSIC centrará sus esfuerzos en la investigación preclínica

El CSIC tiene un papel determinante en este consorcio, ya que se dedicará a impulsar la investigación preclínica y básica para mejorar las terapias CAR-T a todos los niveles. En palabras de Juan Manuel Zapata, investigador del CSIC, “se desarrollarán nuevos abordajes para generar CAR-T de cuarta generación, con otros genes adicionales para potenciar el efecto citotóxico de las CAR-T en el ambiente tumoral. Esta es la principal razón por la cual han fracasado los abordajes de esta terapia frente a los tumores sólidos”.

Aprovechando los propios metabolitos del tumor, Zapata aspira a inducir la “expresión de estos genes en las CAR-T, logrando que el propio tumor active la actividad citotóxica adicional. De esta manera, se consigue restringir el posible efecto tóxico a nivel del organismo en general”.

Los tumores pediátricos son una de las metas más importantes del consorcio, y tal y como explica el investigador, “los esfuerzos se centrarán en investigar el glioblastoma, desarrollando nuevas herramientas para dotar a las células CAR-T o CAR-NK de mecanismos que puedan evadir la actividad del tumor”.

Next CAR-T Generation, un proyecto referente a nivel nacional y europeo

Todos los miembros del proyecto cuentan con una amplia experiencia a la hora de desarrollar inmunoterapias. Esta baza permitirá según afirma África González, hematóloga integrada en el Programa de Investigación Traslacional en Terapias Avanzadas en Pediatría del Hospital Infantil Niño Jesús, “conseguir linfocitos infiltrantes que se encuentran en los tumores, modificándolos y expandiéndolos. Toda la innovación que se vaya consiguiendo debe desarrollarse desde un mismo prisma, que son las unidades de producción”.

González: "Toda la innovación que se consiga debe desarrollarse desde un mismo prisma, que son las unidades de producción"

Álvarez-Vallina está convencido de que este proyecto ligado a las CAR-T “es el más ambicioso de Europa hasta la fecha. Se intentará que desde el ámbito académico se puedan aplicar a muchas pacientes alternativas terapéuticas. Madrid tiene la oportunidad de ser un referente a nivel nacional y europeo”. Dentro del consorcio también aportará sus conocimientos personalidades como Jordi Minguillón, investigador posdoctoral senior en el grupo de Oncohematología Pediátrica del Hospital La Paz.