La Paz testea el tándem trasplante alogénico y CAR-T en leucemia

El Instituto de Investigación del Hospital Universitario de La Paz se ha convertido en un claro referente académico a la hora de confeccionar terapias avanzadas y, durante este primer cuatrimestre de 2025, aspira a iniciar un ensayo clínico Fase I con ReALLCAR. Este complejo proyecto combina CAR-T en tándem autólogo para 10 pacientes con leucemia aguda tipo B; CAR-T alogénico en pacientes con leucemia aguda tipo T, y trasplante con consolidación posterior. Después de contar recientemente con la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps), el ensayo será una realidad una vez el Ministerio para la Transición Ecológica y el Reto Demográfico (Miteco) dé el visto bueno, ya que, para el ensayo, se usarán organismos modificados genéticamente.

El líder de este proyecto es Antonio Pérez-Martínez, jefe del Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica del Hospital Universitario La Paz. Según señala a Redacción Médica, el ensayo, cuenta con dos brazos distintos de tratamiento, “explora la leucemia aguda en función de unos marcadores. Si el marcador leucémico expresa CD19 o CD22 iría a un brazo y si la leucemia muestra NKG2DL, iría al otro, tratando de esta manera tanto la leucemia B como la T”.

Por lo que respecto al brazo que tratará a las leucemias B, Pérez-Martínez avanza que entrarán en el ensayo 10 pacientes que “hayan recaído tras un CAR-T19 previo o bien que por la causa que fuere no hayan podido recibir CAR-T19" , además de que se llevaría a cabo “un CAR-T en tándem autólogo que se realiza del propio paciente y a través de un vector viral. La manufactura se hace en la sala blanca de la unidad de terapias avanzadas cuya directora técnica es Isabel Mirones del Hospital La Paz”. El especialista asegura que el ensayo en este brazo “ya está avalado y existen hasta 10 pacientes tratados bajo un programa de uso compasivo y con un 70 por ciento de supervivencia tras una mediana de seguimiento de un año”.

"La terapia CAR-T por sí sola no llega a controlar completamente la leucemia T, pero permitiría una consolidación posterior con un trasplante alogénico "

 
Por otro lado, en el brazo que se encargará de abordar las leucemias T, el facultativo asegura que “es posible la manufactura del CAR-T contra NKG2DL. Existen datos preclínicos ya reportados por el grupo de investigación Clínica en Hemato-Oncología Pediátrica idiPAZ CNIO que proponen la CAR-T como tratamiento puente a un trasplante alogénico". El especialista asegura también que el CAR-T por sí solo "no es capaz de controlar completamente la leucemia T, pero sí podría permitir realizar una consolidación posterior con un trasplante alogénico".

El tipo de paciente que formará parte del ensayo CAR-T

En relación a las expectativas del ensayo clínico, el especialista asegura que en el brazo que se centrará en abordar la leucemia aguda tipo B, “se espera conseguir una respuesta de casi la mitad de los pacientes que participen, mientras que en la T un 25 por ciento sería ya un éxito logrando trasplantar a unos cinco y que dos o tres se curasen”. Pérez-Martínez recuerda, además, que los pacientes del brazo B han sido ya “muy tratados e incluso han recibido CAR-T”, mientras que en el otro brazo “los pacientes están también afectados por fármacos quimioterápicos”.

Los ensayos de fase uno por norma general se lleva a cabo en un solo hospital, y RealCAR no será una excepción: “Todo el procedimiento tendrá lugar en La Paz. Si el proyecto sigue adelante y avanza en sucesivas fases, lo ideal sería que los pacientes se reclutaran por toda España y se pudiese enviar los medicamentos a los centros en cuestión. El producto que se quiere infundir debe ser fresco y no congelado, por lo que esto implica una gran coordinación por parte de todos los equipos, y una dificultad adicional”.

"Ha habido una burocracia intensa, no solamente en la parte científica, sino también en seguridad y eficacia"

Este ensayo ya ha recibido el visto bueno de la Aemps y a lo largo del mes de enero el equipo del Hospital Universitario La Paz tiene previsto “mandar al ministerio un dossier con toda la información necesaria. Se espera que haya una respuesta rápida y en este primer cuatrimestre poder iniciar el ensayo. Ha habido una burocracia intensa, no solo en la parte científica, sino que también en seguridad y eficacia”. Por lo que respecta a la financiación, ReALLCAR será posible gracias a las ayudas recibidas por parte del Instituto de Salud Carlos III.

España, huérfano de ensayos académicos en cáncer infantil

España es un país que, según el jefe de Servicio, “cuenta con pocos ensayos académicos en cáncer infantil con terapia CAR-T, y este abre la puerta a un escenario ambicioso y novedoso, ya que pretende llegar a la leucemia T, donde no hay hasta el momento ensayos. De esta forma, se da la oportunidad a muchos enfermos de poder curarse”.

Con la puesta en marcha de este ensayo, su principal dirigente aspira a combinar dos terapias celulares como son las CAR-T y el trasplante: “Se usarán las CAR-T como un tratamiento menos agresivo y tóxico y más dirigido, para luego consolidar al paciente con el trasplante alogénico. Para algunos de los enfermos será su segundo o tercer trasplante, por lo que se debe realizar todos los procesos de manera muy individualizada y muy delicada al tratarse de pacientes muy vulnerables".