Un grupo de
científicos, dirigidos por el investigador del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (
CSIC) y del Centro de Investigación del
Cáncer (CIC-Ibmcc), Isidro Sánchez, ha identificado uno de los desencadenantes de la
leucemia linfoblástica aguda precursora de células B.
En concreto, los científicos, cuyo trabajo se ha publicado en la revista
Cancer Research, han demostrado que la pérdida del
gen Pax5 (responsable de codificar la
proteína activadora específica del linaje de células B) genera el cambio metabólico clave en la génesis de la
leucemia linfoblástica aguda precursora de células B debido a la susceptibilidad conferida por el gen BCR-ABL.
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Las deleciones de Pax5 podrían contribuir a la leucemogénesis
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Por tanto, en esta investigación se evidencia que la aparición del gen BCR-ABL crea un
clon preleucémico que permanece clínicamente silente hasta que los eventos secundarios que generan mutaciones dan lugar a la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B.
Estas mutaciones dan como resultado una actividad transcripcional de Pax5 reducida, alterando la expresión del gen diana, lo que, a juicio de los expertos, pone de relieve el hecho de que las deleciones de Pax5 podrían contribuir a la leucemogénesis.
El grupo dirigido por Sánchez-García ha diseñado un modelo de ratón en un estado preleucémico que se asemeja a la enfermedad en humanos. Así, dentro de esta línea de investigación se han identificado
clones preleucémicos que se encuentran en la sangre del cordón umbilical y que ya portan lesiones oncogénicas en BCR-ABL. No obstante, la presencia de lesiones no determina el desarrollo de la enfermedad, ya que muchas personas con dichas lesiones no desarrollan la enfermedad, mientras que otras tienen un periodo de latencia largo.
Primera vez in vivo
Mediante este modelo de ratón, que tiene limitada la expresión del gen BCR-ABL, el trabajo sugiere que el inicio de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B implica la funcionalidad del gen Pax5 reducida. Y es que, cuando la funcionalidad del gen Pax5 está reducida, los científicos han logrado demostrar que células pro-B experimentan un
cambio metabólico energético y demandan más glucosa.
De hecho, han evidenciado que la pérdida de la función de Pax5 puede conducir la reprogramación metabólica, durante la progresión de la enfermedad, a través de la regulación transcripcional de estos genes metabólicos.
Por todo ello, el trabajo ha mostrado por primera vez
in vivo la evidencia de que la combinación entre el gen BCR-ABL (en célula madre hematopoyética) y la reprogramación metabólica impuesta por la expresión reducida del gen Pax5 es suficiente para el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B.
En el estudio han participado también los laboratorios dirigidos por los profesores Arndt Borkhardt, de la Universidad de Düsseldorf (Alemania), y Marcus Muschen de Beckman Research Institute of City of Hope (Estados Unidos).
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