Las
terapias CAR-T han supuesto un éxito sin precedentes a la hora de abordar las
neoplasias refractarias, aunque la realidad es que más de la mitad de pacientes con
leucemia o
linfoma recaen. Para redoblar la fortaleza de esta terapia, una alianza académica de cuatro hospitales de la
Comunidad de Madrid y coordinada por la
Universidad Autónoma de Madrid (UAM) busca impulsar una
nueva generación de tratamientos CAR-T a través de estrategias multidiana y empezar a cercar con mayor eficacia los
tumores sólidos. Además, la meta final del proyecto es impulsar ensayos clínicos a cinco años vista con
terapias CAR-T y CAR-NK “blindadas” contra el tumor.
El coordinador del consorcio
Next_Gen_Cart_Madmc es
Antonio Pérez, jefe del Servicio de Hemato-Oncología Pediatría del
Hospital Universitario La Paz y profesor de la
UAM, que afirma en
Redacción Médica que “el proyecto pretende iniciar diferentes aproximaciones basadas en
estrategias celulares que traten de
solucionar los problemas actuales de los CAR-T, tanto a nivel de toxicidad como de eficacia. Aquí es donde entra un concepto distinto, como es el de tratamientos CAR-T de nueva generación”.
Tras cuatro años y medio de implementación del
Programa Nacional en Terapias Avanzadas, Pérez expone que “hay datos de vida real que evidencian el gran paso adelante que han supuesto las CAR-T, pero todavía se necesita un mayor impulso. La enfermedad llega a reaparecer tras el uso de esta terapia por dos condicionantes, que son la
poca persistencia de las CAR-T y los
mecanismos de inmunoescape que desarrollan las células tumorales cuando están sometidas a la vigilancia inmune. Para mejorar este abordaje, se proponen abordaje multidiana y terapias combinadas que aseguren una presión inmunológica con diferentes dianas, dificultando los mecanismos de escape del tumor.
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"No existen buenos antígenos en tumores sólidos y es debido a la dificultad del microambiente tumoral"
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Otro de los talones de Aquiles que tiene la terapia avanzada son los
tumores sólidos, escenario en el que las CAR-T aún no han logrado resultados satisfactorios. “No existen buenos antígenos y es debido a la dificultad del
microambiente tumoral, poniendo trabas a los mecanismos inflamatorios e impidiendo un acceso fácil a la terapia. El CAR-T es como un coche que va bien por carretera, pero si se dirige a campo se queda atascado. Un camión tendría
más facilidades de circular por un terreno peor asfaltado. El consorcio pretende desarrollar nuevas terapias
CAR-T, STAbT y combinadas, con especial énfasis en estrategias multidiana; así como terapias
CAR-T y CAR-NK “blindadas”.
El consorcio interdisciplinar fomenta terapias combinadas
El consorcio académico, formado por el
Hospital Niño Jesús, el
Hospital La Paz, el
Hospital 12 de Octubre y el
Hospital Fundación Jiménez Díaz, ha recibido recientemente financiación de la
Comunidad de Madrid y ya empieza a caminar. “Se han realizado varias reuniones de trabajo para identificar los grupos de trabajo que se confeccionaran. Es una muy buena noticia que diferentes grupos se unan en un proyecto común, y a su vez mantengan su independencia”, expone el especialista.
La
naturaleza interdisciplinar del consorcio, que incluye
grupos preclínicos y clínicos, pretende confeccionar terapias académicas entre tres y cinco años, tal y como afirma Pérez: “Una vez se desarrollen inmunoterapias avanzadas, se generarán ensayos clínicos para valorar los
perfiles de toxicidad y eficacia. De forma independiente los grupos tienen sus hojas de ruta, y se intentará buscar brazos dentro de estos ensayos que permitan establecer
estrategias combinadas, como podría ser una CAR-T junto con una CAR-NK. Con estas hipótesis se intentará introducir en ensayos clínicos en marcha estas estrategias”.
El proyecto académico ofrece alternativas al cáncer infantil
Conseguir afrontar
necesidades médicas no cubiertas desde un posicionamiento académico es, en palabras del hematólogo, “dar luz a tipos de tumores que tienen menos interés por parte de la industria, como llega a ser el
cáncer infantil. Este consorcio abordará el cáncer pediátrico y el adulto, porque ahora no hay ninguna terapia en desarrollo”. Para el especialista, España cuenta con un “sistema sanitario público que tiene que
garantizar la accesibilidad a todos los medicamentos de alto impacto. La academia tienen un papel importante, y así lo ha demostrado España con
la exención hospitalaria de la CAR-T ARI 0001 del Hospital Clínic de Barcelona”.
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"El sistema sanitario público debe garantizar la accesibilidad a todos los medicamentos de alto impacto"
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El hematólogo defiende que es de crucial importancia poner en el mercado
productos académicos para “hacerlo más competitivo y garantizar que todos los medicamentos sean accesibles y asequibles. En un sistema público se debe garantizar que no se limite el acceso a estos tratamientos”, y NEXT_GEN_CART_MADCM persigue precisamente alcanzar esta meta dentro de las
terapias avanzadas.
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