España proyecta un "banco a granel" de células NK como alternativa a CAR-T

La Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas, M.P., el Banc de Sang i Teixits (BST) y el Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (Idibell) han firmado un acuerdo para la realización conjunta de un proyecto de I+D+i Células CAR-NK universales derivadas de células madre inducidas pluripotentes hechas a partir de sangre de cordón umbilical. El objetivo de este acuerdo es la aplicación de onco-inmunoterapia de disponibilidad inmediata (UNiKAR).

Así lo recoge el Boletín Oficial de Estado (BOE), publicado este jueves 27 de abril, en el que se detallan las características de este colaboración científico-técnica entre el CSIC y Bellvitge. El convenio regula los compromisos de las partes para la ejecución conjunta del Proyecto, incluyendo la organización del trabajo, la gestión y justificación, los derechos y obligaciones de las partes, la distribución de los fondos y la titularidad de los resultados, así como la responsabilidad y la resolución de los posibles conflictos.

Este proyecto cuenta con un presupuesto concedido de casi 240.000 euros, que se distribuyen a lo largo de tres años con partidas que ascienden a un total de 183 mil euros para el Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge y 55.000 para el CSIC. Bajo este financiación, el convenio recoge como objetivo consistente en las investigaciones necesarias para crear, como alternativa a la terapia CAR con linfocitos T, un banco a granel de células asesinas naturales (NK) universales derivadas de células madre inducidas pluripotentes que contengan el constructo CAR19 o el constructo CAR19/20. Todo ello destinado a tratar la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma de células B grande.

CAR-NK, un proyecto en dos instituciones

El CSIC desarrollará el proyecto a través del grupo de Terapias Avanzadas del CIB Margarita Salas, el BST a través del Servicio de Terapia Celular (grupo de iPS y Terapias Avanzadas, con colaboración del grupo Fabricante de Terapias Avanzadas) y el Idibell a través del laboratorio de inmunoterapias contra el cáncer.

El CSIC pondrá a disposición del proyecto dos tecnologías desarrolladas y protegidas por patente, una Plataforma de Carga Génica (PCG) y un sistema de genes suicidas. Asimismo, adaptará la PCG, para la producción de células CAR-Natural Killer (NK), cargando en dicha plataforma el constructo CAR19 o CAR19/20 junto a otros marcadores, genes terapéuticos y el sistema de genes suicidas en las células madre inducidas pluripotentes (iPSC) generadas en el BST. Por su lado, el BST proveerá las células madre inducidas pluripotentes (iPSC) homocigotas para HLAs concretos que servirán como producto celular inicial.

El CSIC también desarrollará el proceso de diferenciación de iPSC a células Natural Killer (NK) (incluyendo la adaptación del proceso a una versión escalable y compatible con la fabricación en NCF) y se encargará de la manufactura y caracterización de dichas NK derivadas de iPSC. Finalmente, Idibell aportará tanto el plásmido que codifica para la secuencia CAR19/20 que se incluirá en la PCG, como el plásmido lentiviral y partículas virales que también codificarán para la expresión del CAR19/20 en células NKs purificadas a partir de sangre de cordón en sus laboratorios. Además, adaptará su sistema de ensayos in vivo en ratones para la evaluación de la eficacia y seguridad de las distintas versiones CAR-NKs y CAR-iNKs en células diana específicas.

Por parte del Idibell, se ponen a disposición del proyecto tanto el laboratorio de inmunoterapias contra el cáncer como todas las salas y equipamientos y servicios comunes. De especial relevancia son las salas de bioseguridad nivel II para la generación de vectores lentivirales disponibles tanto en los laboratorios como en el animalario. Además, se pone en disposición del proyecto el procedimiento animal para trabajar con CAR-NKs en modelos de ratón aprobado por la Generalitat.