El
lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune potencialmente
mortal que se caracteriza por la activación adaptativa del
sistema inmunitario, la formación de
autoanticuerpos de ADN de doble cadena y la inflamación de
órganos. A pesar de los avances en el tratamiento del LES, algunos pacientes no logran responder a las
terapias actuales de última generación y tienen un elevado riesgo de insuficiencia orgánica e incluso de muerte. Ahora, los resultados de un estudio publicado en la revista científica
Nature Medicine afirman que con el uso de
CAR-T contra
CD19 se logra una remisión del lupus de hasta
17 meses.
El ensayo, llevado a cabo en Alemania, se realizó con
cinco pacientes con
LES (cuatro mujeres y un hombre) con una mediana de edad de 22 años, que se inscribieron en un programa de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) de uso compasivo. Las células CAR-T se expandieron
in vivo y condujeron a un agotamiento profundo de las células B, permitiendo la mejora de los síntomas clínicos y la normalización de los parámetros de laboratorio, incluida la seroconversión de anticuerpos de
ADN anticatenario.
Tras la infusión de las células, el seguimiento de esos pacientes, que fue de
3 a 17 meses, confirma que todos ellos lograron
mejorar sus
síntomas. Además, se logró la remisión de la afectación de órganos internos, junto con la eliminación de los autoanticuerpos ligados con la enfermedad, sin necesidad de seguir recibiendo terapias convencionales.
Los datos del estudio muestran que el tratamiento con células CAR-T no solo
eliminan eficazmente las
células B en pacientes con LES, sino que también conduce a
la remisión sin fármacos del lupus. Por lo tanto, el efecto clínico del tratamiento con células CAR-T está asociado con la
anulación de la autoinmunidad en pacientes con LES y permanece presente incluso después de que los pacientes reconstituyen sus células B.
Las CAR-T frente al lupus abren nuevas opciones terapéuticas
Un segundo descubrimiento que los investigadores remarcan es la ruptura rápida y sostenida de la
respuesta autoinmune mediada por células B en el LES después del tratamiento con células CAR-T anti CD19. Estos hallazgos indican que estas células podrían anular los procesos autoinmunitarios subyacentes del LES.
Para finalizar, los investigadores concluyen que estos datos brindan
nuevas posibilidades terapéuticas para controlar la actividad del lupus a través de células autólogas modificadas. Sin embargo, serán necesarios seguimientos más largos en cohortes más grandes de pacientes para confirmar la
ausencia sostenida de autoinmunidad y la resolución de la inflamación en pacientes con LES que han recibido terapia con células CAR-T. Una nueva esperanza se abre camino para luchar contra el lupus.
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