Un compuesto basado en células madre abre la puerta a tratar la psoriasis

Un compuesto derivado de las células inmunes trata la psoriasis en ratones y promete ser efectivo también en otras enfermedades autoinmunes, según un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Estados Unidos.

El compuesto suprime una vía inflamatoria que es hiperactiva en muchas enfermedades autoinmunes, lo que sugiere que puede ser eficaz contra la esclerosis múltiple (EM), la artritis reumatoide, el lupus y otras patologías autoinmunes, así como la psoriasis.

"Nos estamos aprovechando del poder antiinflamatorio del cuerpo y demostrando que puede ayudar en situaciones reales cuando el propio sistema inmune nos está perjudicando", ha explicado el autor principal Maxim Artyomov, profesor asistente de Patología e Inmunología y cuyo trabajo se detalla en un artículo publicado en 'Nature'.

El itaconato amortigua la inflamación

La inflamación es el sistema de defensa del cuerpo contra la infección. El enrojecimiento y la hinchazón que se ven alrededor de un corte infectado representan la movilización de un poderoso arsenal de células y moléculas en respuesta a la lesión y la invasión de microbios.

"Nos estamos aprovechando del poder antiinflamatorio del cuerpo"

Pero cuando la inflamación se dirige mal a los propios tejidos sanos del cuerpo, causa enfermedad autoinmune, por lo que los medicamentos antiinflamatorios son el medicamento de elección para muchas de estas enfermedades.

Artyomov y sus colegas habían demostrado previamente que las células inflamatorias que detectan la presencia de bacterias producen un compuesto llamado itaconato. Pero, en lugar de amplificar la inflamación, el itaconato la amortigua, descubrieron estos expertos.

Para entender cómo y por qué, Artyomov, la primera autora Monika Bambouskova, investigadora postdoctoral en la Universidad de Washington; Alexey Sergushichev, investigador de la Universidad ITMO en San Petersburgo, Rusia, y sus colegas trataron células inflamatorias de ratones y personas con dimetilo itaconato, una forma modificada de itaconato.

Reduce los niveles de una proteína importante en una vía inflamatoria

Los investigadores descubrieron que el compuesto reduce los niveles de una proteína clave, conocida como IkappaBzeta, en la vía inflamatoria de la IL-17. Esta vía es crucial para combatir algunos tipos de infecciones bacterianas, pero también es la ruta principal del cuerpo para iniciar la enfermedad autoinmune.

Además, los estudios genéticos de personas con psoriasis han encontrado un vínculo entre las variaciones en el gen de IkappaBzeta y un mayor riesgo de desarrollar esta enfermedad que desfigura la piel. Por lo tanto, Artyomov y sus colegas probaron si la reducción de los niveles de proteína con el compuesto de itaconato podría tratar la psoriasis en ratones.

Ya han comenzado a estudiar si los compuesto de itaconato reducen signos de EM en ratones

Los científicos indujeron síntomas parecidos a los de la psoriasis en los oídos de los roedores mientras simultáneamente suministraban a los animales itaconato de dimetilo o placebo todos los días durante una semana. Al final de la semana, las orejas de los ratones que habían recibido el placebo estaban rojas e hinchadas, mientras que las orejas de los ratones que habían sido tratados con itaconato de dimetilo parecían normales.

Dado que la IL-17 desempeña un papel en muchas enfermedades autoinmunes, un compuesto que ponga freno a esta vía podría ser útil para tratar muchas dolencias graves. Artyomov y sus colegas ya han comenzado a estudiar si los compuestos de itaconato pueden reducir los signos de la esclerosis múltiple en ratones y están animados por las similitudes estructurales entre el itaconato de dimetilo y el fumarato de dimetilo, el ingrediente activo de un medicamento para la esclerosis múltiple aprobado por la agencia estadounidense del medicamento (FDA, por sus siglas en inglés).

"Desde que vinculamos por primera vez el itaconato con un ciclo de activación de células inflamatorias en 2016, nos ha sorprendido -dice Artyomov-. Todos pensaron que si se produce por células inflamatorias debería combatir las infecciones, pero no, es antiinflamatorio. Ahora sabemos que los compuestos de itaconato pueden ayudar con las enfermedades autoinmunes, específicamente en la psoriasis y potencialmente en la esclerosis múltiple. Esta pequeña molécula está cambiando para ser realmente poderosa", concluye.