Las metástasis cerebrales son una de las complicaciones más graves del melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo. Un equipo del
Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del
Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, ha identificado una estrategia para reducir su avance y mejorar la respuesta a los tratamientos actuales. Su estudio, publicado en la revista
Cancer Cell, demuestra que la microglía, un tipo de
célula inmune del cerebro, puede manipularse para frenar el crecimiento de las
metástasis cerebrales y mejorar la respuesta a inmunoterapia en modelos preclínicos de ratón.
Los investigadores del laboratorio, liderado por la científica del CSIC
Berta Sánchez-Laorden, han descubierto que la microglía se puede reprogramar para pasar de un estado que favorece el crecimiento tumoral a otro que potencia la respuesta antitumoral. "Hemos identificado una vía de señalización clave, denominada Rela/NF-kB, que, al ser bloqueada, revierte la
función protumoral de la microglía y activa una respuesta inmunitaria contra los tumores", explica Sánchez-Laorden, investigadora principal del estudio.
Para este trabajo utilizaron modelos de ratón con
metástasis cerebral y, a través de técnicas de secuenciación de última generación, pudieron analizar la función de la microglía en este contexto. "Demostramos que, cuando bloqueamos la señalización de Rela/NF-kB en la microglía, estas células comienzan a enviar señales a otras del
sistema inmune, como linfocitos T citotóxicos o las
células asesinas naturales, que atacan de manera eficaz las células tumorales", afirma
Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del artículo.
También caracterizaron muestras de pacientes, confirmando que esta estrategia podría tener aplicaciones en futuros tratamientos clínicos. Además, el equipo observó que el bloqueo de esta vía de señalización no sólo reduce las metástasis cerebrales, sino que también mejora la respuesta a
inmunoterapia en modelos preclínicos de ratón. "Los
inhibidores de puntos de control inmune han revolucionado el tratamiento del melanoma, pero no todos los pacientes responden bien a estas terapias", ha señalado Sánchez-Laorden.
Combinación con inmunoterapias existentes
Los resultados de este trabajo indican que la manipulación de la microglía podría utilizarse en combinación con inmunoterapias existentes para potenciar su eficacia en pacientes con
metástasis cerebrales. "Este enfoque nos permite explorar nuevas
combinaciones terapéuticas que podrían mejorar significativamente la supervivencia de los pacientes", destaca Sánchez-Laorden.
Este estudio representa un logro importante en la comprensión de las interacciones entre el
sistema inmune cerebral y las metástasis en este órgano, y ofrece una prometedora vía para mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer avanzado. Estos avances podrían allanar el camino hacia nuevas estrategias terapéuticas para pacientes con melanoma y otros tipos de cáncer que metastatizan al cerebro, como el de mama o pulmón. "Este es sólo el primer paso. Ahora nuestro objetivo es explorar más a fondo cómo se puede trasladar este conocimiento a
tratamientos clínicos y evaluar el potencial de inhibidores de Rela/NF-kB ya aprobados para otros usos", apunta Rodríguez-Baena.
El equipo ha contado con la colaboración del laboratorio
Plasticidad Celular y Neuropatología del IN, dirigido por el investigador José López-Atalaya, experto en microglía y análisis de datos de secuenciación, y del equipo de la catedrática Gema Moreno Bueno, del
Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM) y de la Fundación MD Anderson (ambos en Madrid), que facilitaron las muestras de pacientes.
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