Investigadores del Ciber liderados por
José Luis Martin-Ventura,
Jesús Vázquez y
Joan Carles Escolà-Gil, han
identificado los
mecanismos por los cuales las
lipoproteínas HDL, encargadas de transportar el
colesterol bueno y
prevenir la
acumulación de colesterol en la
pared arterial, pierden su capacidad cardioprotectora en pacientes con aneurisma aórtico abdominal (
AAA), una patología que no produce síntomas y es difícil de diagnosticar a tiempo.
El trabajo,
publicado en 'Ebiomedicine', demuestra que las HDL de pacientes con AAA presentan modificaciones oxidativas que disminuyen su función cardioprotectora. Los autores, que pertenecen a la Fundación Jiménez Díaz-UAM, el CNIC y el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, explican que “las
modificaciones oxidativas se pueden
medir en la
sangre de los
pacientes y podrían ser
usadas como
biomarcadores para
mejorar el diagnóstico de la patología, añadiendo valor predictivo a factores de riesgo tradicionales”.
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"Fuimos capaces de detectar que el AAA producía un tipo de oxidación en residuos específicos de la principal proteína que compone las HDL"
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“En trabajos anteriores ya habíamos observado cómo los
pacientes con AAA presentaban alteraciones en la composición de las HDL y una reducción en su principal función cardioprotectora: su capacidad para prevenir la acumulación de colesterol en los macrófagos de la pared arterial” apunta
Jose Luis Martin-Ventura, investigador del Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (
Cibercv) en la Fundación Jiménez Díaz-UAM.
Ahora, gracias a
técnicas proteómicas de
última generación, desarrolladas por los propios investigadores, se ha logrado profundizar en estos procesos. “Estas nuevas técnicas nos permiten detectar y cuantificar todas las modificaciones postraduccionales que sufren las proteínas; aplicando estas técnicas fuimos capaces de detectar que el AAA producía un tipo de oxidación en residuos específicos de la principal proteína que compone las HDL”, apunta
Jesús Vázquez, investigador del Cibercv y el CNIC. “A través de la
oxidación de la
partícula, hemos visto cómo se produce la
pérdida de funcionalidad, lo que nos lleva a ver esa oxidación como un posible biomarcador de la enfermedad”, añade.
Necesidad de marcadores para el diagnóstico de AAA
El
aneurisma aórtico abdominal es una enfermedad que consiste en la dilatación de la aorta, que puede progresar hasta que se produce la rotura de la arteria, dando lugar al 1-2 por ciento del total de muertes. Afecta a aproximadamente el cinco por ciento de los varones mayores de 50 años y a más del uno por ciento de las mujeres mayores de 65.
Los autores del trabajo indican que “no existen
tratamientos farmacológicos preventivos y la
intervención quirúrgica solo es posible cuando el AAA es mayor de cinco centímetros, por lo que la identificación de los
mecanismos implicados en esta
patología podría ayudar a encontrar nuevas estrategias terapéuticas y se hace necesario, asimismo, la identificación de biomarcadores circulantes que ayuden en el diagnóstico y/o pronóstico de la enfermedad”.
Los tres investigadores que han liderado este estudio pertenecen al Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (Cibercv) y al Ciber de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (Ciberdem). Han participado, asimismo, los investigadores
Diego Martínez-López,
Raquel Roldan-Montero y
Luis Miguel Blanco-Colio del Cibercv y del Instituto de Investigaciones Sanitarias de la Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma de Madrid;
Emilio Camafeita,
Inmaculada Jorge,
Fernando Garcia-Marques,
Maria Gomez-Serrano,
Elena Bonzon del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III y Cibercv;
Lídia Cedó y
Francisco Blanco-Vaca del CiberdemEM y el Servicio de Bioquímica Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona; y
Jean-Baptiste Michel, del Inserm Unidad 698, Paris.
El trabajo cuenta, además, con financiación de la Fundación Bancaria 'la Caixa' a través de su convocatoria de investigación en salud (proyecto HR17-00247).
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